Taxane: Paclitaxel và Docetaxel

Taxane là các tác nhân chống ung thư — paclitaxel ban đầu được phân lập từ cây thủy tùng Thái Bình Dương (Taxus brevifolia) — chúng liên kết với vi ống và ổn định chúng. Không giống như các alkaloid vinca gây mất ổn định, taxane khóa chặt các vi ống tại chỗ, ngăn chặn động lực mà thoi phân bào yêu cầu và làm ngừng các tế bào đang phân chia.

Definition

Taxane là các thuốc chống ung thư ổn định vi ống, liên kết với vị trí taxane trên beta-tubulin, thúc đẩy và ổn định sự lắp ráp vi ống, ngăn chặn động lực của vi ống, và do đó chặn các tế bào ở giai đoạn nguyên phân.

Scope

Chủ đề này bao gồm cơ chế ổn định vi ống của taxane, hai tác nhân chính là paclitaxel và docetaxel, và các độc tính đặc trưng (đáng chú ý là bệnh thần kinh ngoại biên và suy tủy) cùng các cân nhắc về quá mẫn phát sinh từ nhóm thuốc này. Đây là tài liệu tham khảo về cơ chế và dược lý học, không phải là hướng dẫn kê đơn.

Core questions

• Liên kết taxane ổn định vi ống như thế nào, và tại sao việc ổn định chúng vẫn giết chết các tế bào đang phân chia?
• Paclitaxel và docetaxel liên quan với nhau như thế nào với tư cách là thành viên của cùng một nhóm?
• Tại sao taxane lại có chung bệnh thần kinh với các alkaloid vinca mặc dù có tác dụng ngược lại đối với khối lượng polymer vi ống?
• Cơ sở của quá mẫn và kháng taxane là gì?

Key concepts

• Vị trí liên kết taxane trên beta-tubulin
• Ổn định vi ống (ngăn chặn sự khử polymer)
• Ngăn chặn động lực của vi ống
• Ngừng nguyên phân thông qua điểm kiểm soát lắp ráp thoi
• Paclitaxel so với docetaxel
• Bệnh thần kinh ngoại biên và suy tủy
• Quá mẫn liên quan đến chất hòa tan trong công thức

Mechanisms

Taxane liên kết với một vị trí trên beta-tubulin và thúc đẩy sự lắp ráp vi ống đồng thời ức chế sự tháo rời của chúng, làm tăng độ ổn định của polymer (Schiff, Fant, & Horwitz, 1979). Mặc dù điều này trái ngược với các alkaloid vinca gây khử polymer về khối lượng polymer, nhưng hậu quả về nguyên tắc là như nhau: sự mất ổn định động học mà các vi ống thoi cần bị ngăn chặn, các nhiễm sắc thể không thể phân ly, và điểm kiểm soát lắp ráp thoi giữ các tế bào ở giai đoạn nguyên phân, dẫn đến chết tế bào (Jordan & Wilson, 2004). Paclitaxel và docetaxel là hai taxane chính; giống như các alkaloid vinca, tác động của chúng lên các vi ống thần kinh góp phần gây bệnh thần kinh ngoại biên, và nhóm thuốc này cũng liên quan đến suy tủy và, đối với một số công thức, các phản ứng quá mẫn liên quan đến chất hòa tan (Rowinsky & Donehower, 1995).

Clinical relevance

Taxane là các tác nhân gây độc tế bào được sử dụng rộng rãi trong một số bệnh ung thư phổ biến, và cơ chế ổn định của chúng giải thích cả hoạt tính chống khối u và bệnh thần kinh đặc trưng của chúng. Mục này mô tả cơ chế, các thành viên trong nhóm và các kiểu độc tính ở cấp độ tham khảo; nó không cung cấp liều lượng, phác đồ tiền mê hoặc các quyết định điều trị cá nhân hóa, những điều này thuộc về chuyên khoa ung thư.

Evidence & guidelines

Tài liệu về cơ chế và dược lý học dựa trên các bằng chứng ban đầu về tác dụng của taxane và các đánh giá có thẩm quyền về lâm sàng và sinh học tế bào (Schiff et al., 1979; Jordan & Wilson, 2004; Rowinsky & Donehower, 1995). Việc sử dụng lâm sàng, tiền mê và theo dõi đối với các taxane cụ thể tuân theo các hướng dẫn ung thư nằm ngoài phạm vi của chủ đề này.

History

Paclitaxel (taxol) được phân lập từ vỏ cây thủy tùng Thái Bình Dương và cấu trúc của nó được báo cáo vào năm 1971 (Wani et al., 1971); khám phá rằng nó hoạt động bằng cách thúc đẩy và ổn định sự lắp ráp vi ống, được Schiff, Fant và Horwitz báo cáo vào năm 1979, đã tiết lộ một cơ chế mới khác biệt so với các alkaloid gây mất ổn định và thiết lập taxane như một nhóm thuốc chính (Schiff et al., 1979).

Key figures

• Susan Band Horwitz
• Peter B. Schiff
• Monroe E. Wall
• Mansukh C. Wani
• Eric K. Rowinsky

Seminal works

• schiff-1979
• wani-1971
• jordan-wilson-2004

Frequently asked questions

Nếu taxane ổn định vi ống và alkaloid vinca làm mất ổn định chúng, tại sao cả hai đều làm ngừng tế bào ở giai đoạn nguyên phân?

Cả hai đều làm lệch vi ống khỏi sự mất ổn định động học bình thường mà thoi phân bào cần; cho dù polymer bị ổn định quá mức hay mất ổn định, các nhiễm sắc thể không thể phân ly đúng cách và điểm kiểm soát lắp ráp thoi chặn tế bào ở giai đoạn nguyên phân.

Paclitaxel và docetaxel là gì?

Chúng là hai loại thuốc taxane chính; paclitaxel là loại đầu tiên, được phân lập từ cây thủy tùng Thái Bình Dương, và docetaxel là một taxane bán tổng hợp có liên quan, cả hai đều hoạt động bằng cách ổn định vi ống.