Mở rộng quy mô và Chuyển giao công nghệ

Mở rộng quy mô và chuyển giao công nghệ mô tả cách một quy trình dược phẩm được phát triển ở quy mô nhỏ được tái tạo một cách đáng tin cậy ở quy mô lớn hơn và tại các địa điểm khác nhau cần thiết cho việc cung cấp thương mại. Mục tiêu là một sản phẩm được sản xuất ở quy mô sản xuất đầy đủ có chất lượng tương đương với vật liệu mà các nghiên cứu phát triển và lâm sàng đã dựa vào, bất chấp những thay đổi về thiết bị, kích thước lô và điều kiện vận hành.

Definition

Chuyển giao công nghệ là quá trình được ghi lại về việc truyền đạt kiến thức sản phẩm và quy trình giữa phát triển và sản xuất, hoặc giữa các địa điểm sản xuất, để đạt được việc hiện thực hóa sản phẩm, trong khi mở rộng quy mô là việc điều chỉnh một quy trình đã được thiết lập sang kích thước lô lớn hơn và chuỗi thiết bị trong khi vẫn duy trì chất lượng sản phẩm.

Scope

Mục này bao gồm các nguyên tắc di chuyển một quy trình từ quy mô phòng thí nghiệm hoặc thí điểm đến quy mô thương mại, và chuyển giao nó giữa phát triển và sản xuất hoặc giữa các địa điểm. Nó đề cập đến kiến thức phải được chuyển giao, các biến số phụ thuộc vào quy mô ảnh hưởng đến chất lượng, vai trò của các khuôn khổ tương đương và thay đổi sau phê duyệt, và tài liệu chứng minh việc chuyển giao thành công. Đây là một tài liệu tham khảo về các hoạt động này, không phải là một quy trình vận hành cho một sản phẩm cụ thể.

Core questions

• Kiến thức sản phẩm và quy trình nào phải được chuyển giao để sản xuất thành công ở nơi khác?
• Những biến số nào thay đổi theo quy mô và chúng ảnh hưởng đến các thuộc tính chất lượng quan trọng như thế nào?
• Làm thế nào để chứng minh sự tương đương giữa các quy mô hoặc địa điểm?
• Làm thế nào để quản lý việc mở rộng quy mô và các thay đổi sau phê duyệt trong khuôn khổ quy định?

Key concepts

• Đơn vị gửi và nhận
• Chuyển giao kiến thức quy trình
• Các thông số phụ thuộc vào quy mô
• Quy mô thí điểm, đăng ký và thương mại
• Khả năng so sánh và tương đương
• Mở rộng quy mô và các thay đổi sau phê duyệt (SUPAC)
• Phân tích khoảng cách và giao thức chuyển giao
• Tính mạnh mẽ của quy trình trên các quy mô

Mechanisms

Mở rộng quy mô và chuyển giao thành công khi kiến thức xác định một quy trình, bao gồm các thuộc tính chất lượng quan trọng, các thông số quy trình quan trọng và chiến lược kiểm soát, được truyền đạt hoàn toàn từ một đơn vị gửi đến một đơn vị nhận và được xác minh ở quy mô hoặc địa điểm mới. Bởi vì một số biến số quy trình (như cường độ trộn, truyền nhiệt và khối lượng, và thời gian lưu) thay đổi theo thiết bị và kích thước lô, mở rộng quy mô đòi hỏi phải xác định các thông số nào phụ thuộc vào quy mô và điều chỉnh chúng để các thuộc tính sản phẩm được bảo toàn. Một giao thức chuyển giao với các tiêu chí chấp nhận được xác định trước và các lô xác nhận chứng minh rằng hoạt động nhận tái tạo chất lượng dự định.

Clinical relevance

Mở rộng quy mô và chuyển giao công nghệ bảo vệ tính liên tục và nhất quán của nguồn cung cấp thuốc, để một sản phẩm đến tay bệnh nhân ở quy mô thương mại phù hợp với chất lượng của vật liệu đã được nghiên cứu trong quá trình phát triển. Mục này mô tả các hoạt động sản xuất và chất lượng và không phải là cơ sở cho các quyết định chẩn đoán hoặc điều trị cá nhân.

Evidence & guidelines

Chuyển giao công nghệ được định hình trong hệ thống chất lượng dược phẩm ICH Q10, xác định nó là một yếu tố của việc hiện thực hóa sản phẩm, và được trình bày chi tiết trong hướng dẫn của WHO về chuyển giao công nghệ trong sản xuất dược phẩm. Mở rộng quy mô và các thay đổi sau phê duyệt đối với các dạng bào chế thông thường được đề cập bởi hướng dẫn SUPAC của FDA, và các nguyên tắc đã được tổng hợp trong các đánh giá như của Patil và Pethe.

History

Mở rộng quy mô dược phẩm dựa trên các nguyên tắc kỹ thuật hóa học về mở rộng quy mô quy trình nhưng phải đáp ứng các yêu cầu nghiêm ngặt về chất lượng và tương đương của các loại thuốc được quản lý. Các hướng dẫn SUPAC của FDA vào giữa những năm 1990 đã cung cấp một khuôn khổ có cấu trúc để quản lý quy mô và các thay đổi sau phê duyệt, và hướng dẫn chuyển giao công nghệ của WHO sau này và ICH Q10 đã đặt việc chuyển giao vào một hệ thống chất lượng vòng đời khi việc thuê ngoài và sản xuất đa địa điểm trở nên phổ biến.

Seminal works

• who-trs961-tt-2011
• ich-q10-2008

Frequently asked questions

Tại sao một quy trình không đơn giản là 'sao chép' khi nó chuyển sang quy mô lớn hơn?

Bởi vì một số biến số ảnh hưởng đến chất lượng, như trộn, truyền nhiệt và thời gian lưu, thay đổi theo thiết bị và kích thước lô; mở rộng quy mô đòi hỏi phải hiểu các thông số nào phụ thuộc vào quy mô và điều chỉnh chúng để chất lượng sản phẩm được bảo toàn.

Sự khác biệt giữa mở rộng quy mô và chuyển giao công nghệ là gì?

Mở rộng quy mô thay đổi kích thước lô và thiết bị của một quy trình đã được thiết lập, trong khi chuyển giao công nghệ truyền đạt kiến thức sản phẩm và quy trình giữa phát triển và sản xuất hoặc giữa các địa điểm; hai điều này thường xảy ra cùng nhau khi một sản phẩm tiến tới sản xuất thương mại.