Chất lượng theo thiết kế (QbD) và Hiểu biết về quy trình

Chất lượng theo thiết kế (QbD) là một phương pháp tiếp cận có hệ thống trong phát triển dược phẩm, bắt đầu với các mục tiêu được xác định trước và nhấn mạnh sự hiểu biết về sản phẩm và quy trình, với chất lượng được tích hợp ngay từ khâu thiết kế thay vì chỉ được kiểm tra ở sản phẩm cuối cùng. Phương pháp này liên kết hiệu suất mong muốn của một loại thuốc với các thuộc tính vật liệu và thông số quy trình quyết định hiệu suất đó, để quy trình có thể được thiết kế và kiểm soát nhằm mang lại chất lượng nhất quán.

Definition

Chất lượng theo thiết kế là một phương pháp tiếp cận có hệ thống, dựa trên khoa học và rủi ro để phát triển, bắt đầu với các mục tiêu được xác định trước, nhấn mạnh sự hiểu biết về sản phẩm và quy trình cũng như kiểm soát quy trình, và tích hợp chất lượng vào sản phẩm bằng cách liên kết các thuộc tính chất lượng quan trọng với các thuộc tính vật liệu và thông số quy trình kiểm soát chúng.

Scope

Mục này bao gồm các yếu tố trung tâm của QbD như được trình bày trong hướng dẫn phát triển dược phẩm: hồ sơ sản phẩm mục tiêu chất lượng, các thuộc tính chất lượng quan trọng, các thuộc tính vật liệu quan trọng và thông số quy trình, không gian thiết kế, chiến lược kiểm soát, và vai trò của đánh giá rủi ro và hiểu biết về quy trình. Đây là một tài liệu tham khảo và giáo dục về khuôn khổ QbD, không phải là một giao thức phát triển cho bất kỳ sản phẩm cụ thể nào.

Core questions

• Sản phẩm phải đạt được những đặc tính hiệu suất nào, và những thuộc tính nào là quan trọng đối với chúng?
• Những thuộc tính vật liệu và thông số quy trình nào kiểm soát các thuộc tính chất lượng quan trọng?
• Phạm vi điều kiện nào (không gian thiết kế) đáng tin cậy mang lại chất lượng chấp nhận được?
• Chiến lược kiểm soát được thiết kế như thế nào để giữ cho quy trình nằm trong không gian đó?

Key concepts

• Hồ sơ sản phẩm mục tiêu chất lượng (QTPP)
• Các thuộc tính chất lượng quan trọng (CQAs)
• Các thuộc tính vật liệu quan trọng và các thông số quy trình quan trọng (CPPs)
• Không gian thiết kế
• Chiến lược kiểm soát
• Quản lý rủi ro chất lượng
• Thiết kế thí nghiệm và hiểu biết về quy trình
• Phát hành theo thời gian thực và công nghệ phân tích quy trình

Mechanisms

QbD tiến hành bằng cách đầu tiên xác định hồ sơ sản phẩm mục tiêu chất lượng và xác định các thuộc tính chất lượng quan trọng cần được kiểm soát để đạt được mục tiêu đó. Đánh giá rủi ro và các thí nghiệm được thiết kế sau đó được sử dụng để thiết lập cách các thuộc tính vật liệu và thông số quy trình ảnh hưởng đến các thuộc tính đó, xác định một không gian thiết kế mà trong đó chất lượng được đảm bảo. Một chiến lược kiểm soát, có thể kết hợp kiểm soát đầu vào, giám sát quy trình và thử nghiệm sản phẩm, giữ cho hoạt động nằm trong không gian đó. Bởi vì mối quan hệ giữa đầu vào và chất lượng được hiểu và kiểm soát, chất lượng nhất quán được tích hợp vào quy trình thay vì chỉ được xác nhận bằng thử nghiệm cuối cùng.

Clinical relevance

Bằng cách làm rõ mối liên hệ giữa các biến số sản xuất và chất lượng sản phẩm, QbD hỗ trợ việc cung cấp thuốc đáng tin cậy với hiệu suất phù hợp với hồ sơ đã được phê duyệt, và có thể là nền tảng cho sự linh hoạt về quy định đối với các quy trình được hiểu rõ. Mục này mô tả một khuôn khổ phát triển và chất lượng và không phải là nguồn hướng dẫn chẩn đoán hoặc điều trị cá nhân.

Evidence & guidelines

QbD được mã hóa trong các hướng dẫn chất lượng của ICH, chủ yếu là Q8 (phát triển dược phẩm), giới thiệu hồ sơ sản phẩm mục tiêu chất lượng, không gian thiết kế và chiến lược kiểm soát, được hỗ trợ bởi Q9 (quản lý rủi ro chất lượng) và Q10 (hệ thống chất lượng dược phẩm). Các trình bày có ảnh hưởng của Yu và các đồng nghiệp, và công trình PQLI của Garcia và các đồng nghiệp về tính quan trọng, không gian thiết kế và chiến lược kiểm soát, đã chuyển các hướng dẫn này thành các khái niệm hoạt động cho các nhà khoa học phát triển.

History

QbD gia nhập lĩnh vực phát triển dược phẩm vào những năm 2000 khi các cơ quan quản lý, dẫn đầu bởi FDA Hoa Kỳ, tìm cách hiện đại hóa sản xuất và chuyển từ kiểm tra sản phẩm cuối cùng sang hiểu biết về quy trình. Khái niệm này, có nguồn gốc từ các ý tưởng kỹ thuật chất lượng liên quan đến Joseph Juran, đã được chính thức hóa thông qua ICH Q8 và được phát triển bởi Yu và các đồng nghiệp, cũng như bởi các sáng kiến của ngành như công trình Triển khai Vòng đời Chất lượng Sản phẩm (Product Quality Lifecycle Implementation) đã định nghĩa tính quan trọng, không gian thiết kế và chiến lược kiểm soát.

Debates

Không gian thiết kế quy định nên cứng nhắc hay linh hoạt đến mức nào?

QbD hứa hẹn sự tự do vận hành trong một không gian thiết kế đã xác định, nhưng việc không gian đó có thể được tuyên bố, biện minh và thay đổi rộng rãi như thế nào giữa các khu vực mà không cần xem xét quy định thêm vẫn là một câu hỏi thực tế và mang tính diễn giải.

Key figures

• Lawrence X. Yu
• Janet Woodcock
• Gordon Amidon

Seminal works

• yu-2008
• yu-2014
• garcia-2008

Frequently asked questions

Không gian thiết kế trong Chất lượng theo thiết kế là gì?

Đó là sự kết hợp đa chiều và tương tác của các thuộc tính vật liệu và thông số quy trình đã được chứng minh là đảm bảo chất lượng sản phẩm; hoạt động trong không gian thiết kế không được coi là một thay đổi yêu cầu xem xét quy định thêm.

QbD khác với phát triển dược phẩm truyền thống như thế nào?

Phát triển truyền thống có xu hướng cố định một quy trình và xác minh chất lượng bằng cách kiểm tra sản phẩm cuối cùng, trong khi QbD tìm cách hiểu cách các yếu tố đầu vào ảnh hưởng đến chất lượng, xác định các phạm vi hoạt động chấp nhận được và kiểm soát quy trình để chất lượng được tích hợp ngay từ khâu thiết kế.