Thuốc điều hòa lipid và các thuốc tim mạch khác
Lĩnh vực này nhóm các thuốc điều hòa lipid cùng với một số thuốc tim mạch khác không thuộc nhóm thuốc hạ huyết áp, chống loạn nhịp hoặc tác động lên hệ thần kinh tự chủ. Trọng tâm của nó là dược lý học của các loại thuốc làm giảm lipid gây xơ vữa động mạch — chủ yếu là statin, nhưng cũng có fibrat, ezetimibe, thuốc ức chế PCSK9, thuốc cô lập acid mật và các chế phẩm omega-3 — cùng với nitrat hữu cơ và một nhóm các thuốc còn lại như ivabradine và ranolazine.
Definition
Thuốc điều hòa lipid và các thuốc tim mạch khác là các tác nhân dược lý tác động lên hệ tim mạch bằng cách thay đổi quá trình tổng hợp, hấp thu hoặc thanh thải lipid huyết tương hoặc bằng cách điều chỉnh trương lực mạch máu, nhịp tim hoặc chuyển hóa cơ tim thông qua các cơ chế khác biệt so với các nhóm thuốc hạ huyết áp và chống loạn nhịp chính.
Scope
Lĩnh vực này bao gồm cách mỗi nhóm thuốc thay đổi quá trình chuyển hóa lipid hoặc chức năng tim mạch ở cấp độ phân tử, bằng chứng về kết quả hỗ trợ việc sử dụng chúng và logic phân loại đặt chúng vào dược lý học tim mạch. Nó được tổ chức như một định hướng tham khảo; các cơ chế chi tiết, bằng chứng và bối cảnh hướng dẫn nằm trong bốn chủ đề con về statin, fibrat và các thuốc điều hòa lipid khác, nitrat và các thuốc tim mạch khác.
Sub-topics
Core questions
- Mỗi nhóm thuốc điều hòa lipid thay đổi nồng độ lipoprotein gây xơ vữa động mạch như thế nào?
- Bằng chứng ngẫu nhiên nào liên kết việc hạ lipid máu với việc giảm các biến cố tim mạch?
- Nitrat hữu cơ và các thuốc khác tác động lên các mục tiêu mạch máu và cơ tim như thế nào?
- Trên cơ sở nào mà các loại thuốc không đồng nhất này được nhóm lại trong dược lý học tim mạch?
Key concepts
- Lipoprotein gây xơ vữa động mạch (LDL, các hạt giàu triglyceride, lipoprotein(a))
- Hạ LDL và giảm biến cố tương ứng
- Statin, fibrat, ezetimibe, thuốc ức chế PCSK9, thuốc cô lập acid mật
- Nitrat hữu cơ và con đường oxit nitric
- Các thuốc khác (ivabradine, ranolazine)
- Phân loại thuốc trong dược lý học tim mạch
Key theories
- Giả thuyết lipid về xơ vữa động mạch
- Việc giảm cholesterol lipoprotein tỷ trọng thấp trong tuần hoàn làm giảm sự phát triển và các biến chứng lâm sàng của bệnh tim mạch xơ vữa động mạch, một mối quan hệ được hỗ trợ bởi các thử nghiệm ngẫu nhiên lớn và phân tích tổng hợp của chúng cho thấy việc giảm biến cố tỷ lệ thuận với mức độ hạ LDL.
Mechanisms
Các thuốc điều hòa lipid tác động tại các điểm khác nhau của quá trình chuyển hóa lipoprotein: statin ức chế tổng hợp cholesterol ở gan và điều hòa tăng các thụ thể LDL; ezetimibe ngăn chặn hấp thu cholesterol ở ruột; thuốc ức chế PCSK9 ngăn chặn sự thoái hóa của thụ thể LDL; fibrat kích hoạt PPAR-alpha để giảm triglyceride; và thuốc cô lập acid mật làm gián đoạn quá trình tái tuần hoàn acid mật qua gan ruột. Các thuốc tim mạch khác trong lĩnh vực này tác động bên ngoài quá trình chuyển hóa lipid — nitrat hữu cơ giải phóng oxit nitric để làm giãn cơ trơn mạch máu, ivabradine làm chậm dòng điện tạo nhịp xoang nhĩ, và ranolazine điều hòa dòng natri muộn để cải thiện năng lượng cơ tim. Các hướng dẫn tích hợp các cơ chế này với bằng chứng về kết quả để định vị từng nhóm thuốc trong các phác đồ điều trị.
Clinical relevance
Các nhóm thuốc này là nền tảng của phần lớn việc chăm sóc tim mạch dự phòng và điều trị triệu chứng, và việc hiểu rõ chúng là trọng tâm để đánh giá bằng chứng đằng sau việc quản lý lipid, giảm đau thắt ngực và kiểm soát nhịp tim trong suy tim. Mục này mô tả các cơ chế và bằng chứng ở cấp độ quần thể để tham khảo giáo dục và không phải là cơ sở để kê đơn hoặc lựa chọn liều lượng cá nhân.
Epidemiology
Các thuốc điều hòa lipid, đặc biệt là statin, là một trong những loại thuốc được kê đơn rộng rãi nhất trên toàn thế giới, phản ánh gánh nặng toàn cầu của bệnh tim mạch xơ vữa động mạch. Phân tích tổng hợp các thử nghiệm ngẫu nhiên cho thấy rằng mỗi lần giảm cholesterol LDL có liên quan đến việc giảm tỷ lệ các biến cố mạch máu lớn một cách tương ứng trên một phạm vi rộng các nguy cơ ban đầu.
History
Cơ sở phân tử cho liệu pháp hạ lipid máu đã được làm rõ sau khi làm sáng tỏ con đường sinh tổng hợp cholesterol vào giữa thế kỷ XX, xác định HMG-CoA reductase là một enzyme giới hạn tốc độ và là một mục tiêu thuốc. Nitrat hữu cơ có lịch sử lâm sàng lâu đời hơn nhiều, bắt nguồn từ việc sử dụng amyl nitrit và nitroglycerin để điều trị đau thắt ngực vào thế kỷ XIX. Kỷ nguyên statin, mở ra bởi việc phát hiện ra các chất ức chế HMG-CoA reductase từ nấm, đã làm thay đổi việc phòng ngừa bệnh tim mạch, và các thập kỷ sau đó đã bổ sung ezetimibe, thuốc ức chế PCSK9, và các thuốc mới hơn như ivabradine và ranolazine.
Debates
- Nên hạ cholesterol LDL xuống mức nào?
- Các thử nghiệm về việc hạ thấp cường độ cao và các thuốc bổ sung hỗ trợ cách giải thích 'càng thấp càng tốt' đối với bệnh nhân có nguy cơ cao, nhưng các mục tiêu tối ưu, hiệu quả chi phí và lựa chọn bệnh nhân vẫn là những vấn đề đang được thảo luận trong các hướng dẫn.
Key figures
- Konrad Bloch
- Akira Endo
- Salim Yusuf
- Colin Baigent
Related topics
Seminal works
- ctt-2010
- mach-2019
Frequently asked questions
- Tại sao các thuốc điều hòa lipid và nitrat được nhóm lại với nhau trong một lĩnh vực?
- Chúng là các thuốc tim mạch nằm ngoài các nhóm thuốc hạ huyết áp và chống loạn nhịp chính; việc nhóm các thuốc điều hòa lipid với nitrat và một vài thuốc khác giúp giữ cho phân loại dược lý học tim mạch và hệ thần kinh tự chủ rộng hơn được gọn gàng.
- Tất cả các thuốc điều hòa lipid có hoạt động theo cùng một cách không?
- Không. Chúng tác động ở các bước khác nhau của quá trình chuyển hóa lipoprotein — tổng hợp, hấp thu, tái chế thụ thể hoặc xử lý triglyceride — đó là lý do tại sao tác dụng của chúng đối với các phân đoạn lipid khác nhau và bằng chứng về kết quả của chúng khác nhau tùy theo nhóm.