Tổng hợp và bài tiết mật

Tổng hợp và bài tiết mật mô tả cách các tế bào gan chuyển đổi cholesterol thành axit mật và tổng hợp mật, sau đó di chuyển mật qua màng tiểu quản mật vào các tiểu quản mật. Hoạt động thẩm thấu của các axit mật được bài tiết là động lực chính của dòng chảy mật, và các tế bào ống mật góp phần tạo ra một chất lỏng kiềm, giàu bicarbonate, để gan sản xuất một lượng mật bài tiết liên tục cuối cùng đến ruột.

Definition

Tổng hợp và bài tiết mật là quá trình gan sản xuất axit mật từ cholesterol và bài tiết axit mật, phospholipid, cholesterol, bilirubin và chất điện giải qua màng tiểu quản của tế bào gan, tạo ra dòng chảy mật được biểu mô ống mật điều chỉnh thêm.

Scope

Chủ đề này bao gồm quá trình sinh tổng hợp axit mật từ cholesterol, sự liên hợp của chúng, các chất vận chuyển xuất khẩu axit mật và các chất hòa tan khác qua màng tiểu quản mật, các thành phần của dòng chảy mật phụ thuộc và không phụ thuộc axit mật, và sự điều chỉnh mật ở ống mật. Đây là tài liệu tham khảo về sinh lý học bình thường và không cung cấp hướng dẫn quản lý lâm sàng.

Core questions

• Axit mật được tổng hợp từ cholesterol như thế nào?
• Những chất vận chuyển nào xuất khẩu axit mật và các chất hòa tan khác vào tiểu quản mật?
• Điều gì thúc đẩy dòng chảy mật ở cấp độ tiểu quản mật?
• Các tế bào ống mật điều chỉnh thành phần của mật như thế nào?

Key concepts

• Các con đường tổng hợp axit mật cổ điển và thay thế
• CYP7A1 là một enzyme giới hạn tốc độ
• Liên hợp axit mật với glycine hoặc taurine
• Xuất khẩu axit mật qua tiểu quản mật
• Dòng chảy mật phụ thuộc và không phụ thuộc axit mật
• Bài tiết bicarbonate ở ống mật
• Điều hòa phản hồi quá trình tổng hợp bởi axit mật trở về

Mechanisms

Cholesterol được chuyển đổi thành axit mật thông qua một con đường enzyme nhiều bước trong tế bào gan, với cholesterol 7-alpha-hydroxylase (CYP7A1) đóng vai trò là bước giới hạn tốc độ chính của con đường cổ điển; một con đường thay thế cũng góp phần. Các axit mật mới hình thành được liên hợp với glycine hoặc taurine, làm tăng độ hòa tan và chức năng tẩy rửa của chúng. Các axit mật liên hợp được xuất khẩu qua màng tiểu quản mật bởi các protein vận chuyển chuyên biệt, và hoạt động thẩm thấu của chúng thúc đẩy dòng chảy mật phụ thuộc axit mật; dòng chảy không phụ thuộc axit mật bổ sung phát sinh từ sự bài tiết của các chất hòa tan khác. Khi mật đi dọc theo các ống mật, các tế bào biểu mô ống mật tiết ra một chất lỏng giàu bicarbonate làm kiềm hóa và pha loãng mật. Quá trình tổng hợp được giữ cân bằng bởi phản hồi: axit mật trở về gan ức chế quá trình tổng hợp thêm, do đó sản lượng hàng ngày phù hợp với lượng mất đi.

Clinical relevance

Bộ máy tổng hợp và bài tiết là cơ sở khái niệm để hiểu các trạng thái ứ mật, nơi xuất khẩu tiểu quản mật hoặc dòng chảy mật bị suy giảm, và để đánh giá cách tổng hợp axit mật phản ứng với những thay đổi trong bể axit mật được tái chế. Mục này mang tính giáo dục và mô tả các cơ chế bình thường hơn là đưa ra hướng dẫn chẩn đoán hoặc điều trị.

History

Các con đường chuyển đổi cholesterol thành axit mật và vai trò của CYP7A1 như một enzyme giới hạn tốc độ đã được thiết lập qua nhiều thập kỷ nghiên cứu sinh hóa, sau đó được tích hợp với việc khám phá cơ chế kiểm soát phản hồi của thụ thể hạt nhân đối với quá trình tổng hợp. Các nghiên cứu sinh lý học song song đã mô tả đặc điểm vận chuyển tiểu quản mật và các thành phần phụ thuộc và không phụ thuộc axit mật của dòng chảy mật, tạo ra mô tả hiện đại tập trung vào chất vận chuyển về sự hình thành mật được tóm tắt trong các bài đánh giá toàn diện.

Key figures

• John Y. L. Chiang
• Alan F. Hofmann
• James L. Boyer

Seminal works

• chiang-2009
• boyer-2013
• hofmann-2008

Frequently asked questions

Bước giới hạn tốc độ của quá trình tổng hợp axit mật là gì?

Trong con đường cổ điển, cholesterol 7-alpha-hydroxylase (CYP7A1) xúc tác bước giới hạn tốc độ, và hoạt động của nó là một điểm kiểm soát chính phản ứng với phản hồi từ axit mật trở về gan.

Tại sao axit mật được liên hợp trước khi bài tiết?

Liên hợp với glycine hoặc taurine làm giảm pKa của chúng và tăng độ hòa tan trong nước, giữ cho axit mật bị ion hóa và hòa tan ở pH ruột để chúng hoạt động hiệu quả như chất tẩy rửa và được xử lý bởi các chất vận chuyển cụ thể.