Випадкові знахідки та повернення результатів

Випадкові знахідки (часто звані вторинними знахідками, коли їх цілеспрямовано шукають) — це генетичні результати, не пов'язані з початковою причиною тестування, наприклад, варіант, що зумовлює схильність до раку, виявлений під час секвенування для непов'язаного стану. Геномне секвенування робить такі знахідки поширеними, порушуючи питання про те, що, якщо взагалі щось, слід шукати та повертати пацієнтам і учасникам досліджень.

Definition

Випадкова знахідка — це результат, що має потенційну медичну важливість, але не пов'язаний із показаннями, для яких було замовлено тест; вторинна знахідка — це та, яку лабораторія навмисно аналізує і може повідомити разом з основним результатом. Повернення результатів стосується політик, що регулюють, чи та як такі знахідки повідомляються пацієнтам або учасникам досліджень.

Scope

Ця стаття охоплює відмінності між випадковими та вторинними знахідками, етичні аргументи за та проти їх повернення, основні професійні рекомендації, що сформували клінічну практику, та паралельну дискусію в дослідницьких умовах. Це оглядова довідка, яка не надає порад щодо того, чи слід шукати або розкривати будь-який конкретний результат в індивідуальному випадку.

Core questions

• Яка різниця між випадковими та вторинними знахідками?
• Чи повинні лабораторії активно шукати знахідки, що виходять за межі показань до тесту?
• Які знахідки є достатньо важливими, щоб виправдати повернення, і хто це вирішує?
• Як відрізняються обов'язки щодо повернення результатів між клінічною допомогою та дослідженнями?

Key concepts

• Випадкові проти вторинних знахідок
• Діяльність та медична корисність
• Опт-аут та вибір пацієнта
• Мінімальний список генів для звітування
• Обов'язок повернення результатів
• Переаналіз та повторний контакт

Mechanisms

Коли секвенується екзом або геном, дані містять набагато більше медично значущих варіантів, ніж вимагають показання до тесту, тому потрібна політика щодо того, які з них перевіряти та повідомляти. Впливовий клінічний підхід запропонував визначений мінімальний список генів, які вважаються як клінічно значущими, так і діяльними, для аналізу під час виконання геномного секвенування, з подальшими оновленнями, що уточнюють список та враховують вибір пацієнта щодо отримання таких знахідок. У дослідженнях, де немає лікаря, відповідального за пацієнта, рекомендації зосереджуються на попередньому плануванні того, як потенційно важливі знахідки будуть оцінюватися та пропонуватися учасникам.

Clinical relevance

Рішення щодо пошуку та повернення вторинних знахідок впливають на інформовану згоду, обсяг тестування та подальше лікування. Ця стаття узагальнює основні рекомендації та дебати для освітньої орієнтації; це не протокол, і те, які знахідки аналізуються або повертаються, залежить від політики лабораторії, професійних настанов та вподобань пацієнта.

Evidence & guidelines

Клінічна практика була значною мірою сформована професійними рекомендаціями: початковий список генів, рекомендованих для аналізу та звітування в клінічному екзомному та геномному секвенуванні, оновлення політики, що додає можливість пацієнтам відмовитися від таких знахідок, і перегляд 2016 року (SF v2.0), що оновив список генів. У дослідницькому контексті міждисциплінарний консенсус визначив, як дослідники повинні передбачати та керувати випадковими знахідками та пропонувати їх учасникам. Це документи професійних настанов, а не індивідуальні поради.

History

Проблема набула актуальності, коли клінічне екзомне та геномне секвенування увійшло в практику приблизно у 2011-2013 роках, коли стало зрозуміло, що комплексне секвенування буде регулярно виявляти знахідки, що виходять за межі показань до тесту. Професійні рекомендації з 2013 року і пізніші оновлення визначили, які знахідки шукати та повідомляти, тоді як паралельна робота стосувалася відмінних обов'язків перед учасниками досліджень.

Debates

Чи слід шукати вторинні знахідки, і чи можуть пацієнти відмовитися від них?

Ранні рекомендації щодо аналізу визначеного списку генів під час виконання геномного секвенування викликали дебати щодо автономії пацієнта, що призвело до оновлення політики, яка дозволила пацієнтам відмовитися від отримання вторинних знахідок.

Key figures

• Robert C. Green
• Leslie G. Biesecker
• David T. Miller
• Susan M. Wolf

Seminal works

• green-2013
• kalia-2017
• wolf-2008

Frequently asked questions

Яка різниця між випадковою та вторинною знахідкою?

Випадкова знахідка виявляється несподівано, не пов'язана з метою тесту, тоді як вторинна знахідка — це та, яку лабораторія навмисно аналізує і може повідомити разом з основним результатом. Терміни іноді використовуються вільно, але професійні настанови все частіше віддають перевагу терміну «вторинні знахідки» для тих, що активно шукаються.

Чи повинні пацієнти обов'язково отримувати вторинні знахідки?

Не обов'язково. Після початкових рекомендацій щодо аналізу визначеного списку генів, професійні настанови були оновлені, щоб дозволити пацієнтам відмовитися від отримання вторинних знахідок, відображаючи повагу до індивідуального вибору. Конкретні деталі залежать від політики лабораторії та застосовних настанов.