Протипоказання, побічні реакції та моніторинг безпеки
Практика імунізації ґрунтується на безперервній оцінці безпеки: визначенні випадків, коли вакцину не слід вводити (протипоказання та запобіжні заходи), розпізнаванні та класифікації подій, що виникають після вакцинації (побічні реакції після імунізації), та експлуатації систем нагляду, які виявляють рідкісні або несподівані сигнали безпеки після ліцензування вакцини. Цей розділ ознайомлює читача з тим, як визначається, вимірюється та контролюється безпека вакцин, а не з тим, як слід керувати окремим пацієнтом.
Definition
Галузь практики імунізації, що займається виявленням протипоказань та запобіжних заходів щодо вакцинації, стандартизованим описом та класифікацією побічних реакцій після імунізації, а також системами нагляду та оцінки причинно-наслідкового зв'язку, що використовуються для моніторингу безпеки вакцин після їх ліцензування.
Scope
Розділ охоплює концептуальну структуру безпеки вакцин: відмінність між справжніми протипоказаннями та станами, які помилково вважаються такими, що унеможливлюють вакцинацію; стандартизовані визначення випадків побічних реакцій; спонтанні та активні системи післяреєстраційного нагляду, такі як реєстри спонтанних повідомлень та пов'язані мережі медичних записів; а також рамки оцінки причинно-наслідкового зв'язку, які відокремлюють події, спричинені вакциною, від подій, що просто слідують за нею в часі. Його підрозділи розглядають абсолютні протипоказання, повідомлення та моніторинг побічних реакцій, а також дві специфічні клінічно визначені реакції (анафілаксія; міокардит та перикардит після вакцинації).
Sub-topics
Core questions
- Що відрізняє справжнє протипоказання від запобіжного заходу чи помилкового протипоказання?
- Як визначаються побічні реакції після імунізації, щоб їх можна було порівнювати в різних умовах?
- Як системи спонтанних повідомлень та активного нагляду виявляють рідкісні сигнали безпеки?
- Як оцінюється причинно-наслідковий зв'язок між вакциною та наступною подією на індивідуальному та популяційному рівнях?
Key concepts
- Протипоказання проти запобіжного заходу
- Побічна реакція після імунізації (AEFI)
- Стандартизовані визначення випадків Брайтонської колаборації
- Системи спонтанних (пасивних) повідомлень
- Активний нагляд за безпекою вакцин
- Оцінка причинно-наслідкового зв'язку
- Базовий (очікуваний) рівень
- Виявлення сигналу безпеки
- Оцінка співвідношення користі та ризику
Mechanisms
Моніторинг безпеки вакцин поєднує клінічне встановлення випадків з епідеміологічним наглядом. Стандартизовані визначення випадків, такі як розроблені Брайтонською колаборацією, дозволяють послідовно класифікувати такі події, як анафілаксія, між репортерами та країнами (ruggeberg-2007). Системи спонтанних повідомлень збирають незапитувані повідомлення про події після вакцинації та добре підходять для виявлення рідкісних і несподіваних подій, тоді як активний нагляд з використанням пов'язаних електронних медичних записів порівнює спостережувані показники подій з очікуваними базовими показниками у визначених популяціях (shimabukuro-2015, klein-2021). Оскільки часова асоціація не встановлює причинно-наслідковий зв'язок, використовуються структуровані рамки оцінки причинно-наслідкового зв'язку для зважування узгодженості, біологічної правдоподібності та порівняння спостережуваних та очікуваних показників перед тим, як приписати подію вакцині (who-aefi-2013).
Clinical relevance
Розуміння протипоказань, визначень побічних реакцій та нагляду є центральним для оцінки доказів в імунізації. Розділ пояснює, як встановлюється та переоцінюється безпека вакцин з часом, і як виявляються та характеризуються рідкісні реакції. Це довідкова орієнтація на науку про безпеку вакцин і не надає інструкцій щодо вакцинації або ведення окремих пацієнтів; рішення щодо відповідності та ведення пацієнта повинні відповідати чинним офіційним рекомендаціям та клінічному судженню (acip-best-practices).
Epidemiology
Більшість побічних реакцій після імунізації є легкими та швидкоплинними; серйозні реакції, пов'язані з вакцинами, є рідкісними, саме тому для їх виявлення потрібен великомасштабний нагляд. Пасивні системи можуть генерувати ранні сигнали з дуже великої кількості повідомлень, а мережі активного нагляду потім кількісно визначають ризик, порівнюючи спостережувані показники з очікуваними базовими показниками у мільйонів вакцинованих осіб (shimabukuro-2015, klein-2021).
History
Систематичний нагляд за безпекою вакцин розширився наприкінці двадцятого століття разом із великими національними програмами імунізації, а реєстри спонтанних повідомлень були створені для фіксації післяреєстраційних подій (shimabukuro-2015). Брайтонська колаборація, заснована на початку 2000-х років, стандартизувала визначення випадків, щоб побічні реакції можна було порівнювати на міжнародному рівні (ruggeberg-2007), а Всесвітня організація охорони здоров'я пізніше переглянула свої рамки для оцінки причинно-наслідкового зв'язку побічних реакцій після імунізації (who-aefi-2013). Великий нагляд за пов'язаними базами даних під час нещодавніх кампаній вакцинації ще більше продемонстрував роль активного моніторингу (klein-2021).
Debates
- Як слід відрізняти часову асоціацію від причинно-наслідкового зв'язку?
- Багато подій відбуваються після вакцинації випадково, тому для встановлення причинно-наслідкового зв'язку потрібно порівнювати спостережувані показники з очікуваними базовими показниками та застосовувати структуровані критерії причинно-наслідкового зв'язку, а не покладатися лише на часову близькість.
- Які відносні переваги пасивного та активного нагляду?
- Системи спонтанних повідомлень чутливі до рідкісних та несподіваних подій, але самі по собі не можуть оцінити показники, тоді як активний нагляд у визначених популяціях може кількісно визначити ризик, але залежить від подій та впливів, що фіксуються в медичних записах.
Related topics
Seminal works
- shimabukuro-2015
- ruggeberg-2007
- who-aefi-2013
Frequently asked questions
- У чому різниця між протипоказанням та запобіжним заходом?
- Протипоказання – це стан, за якого вакцину не слід вводити, оскільки ризик серйозної реакції перевищує користь, тоді як запобіжний захід – це стан, який може збільшити ймовірність побічної реакції або зменшити відповідь, що вимагає індивідуального судження, а не абсолютної заборони.
- Навіщо потрібні системи післяреєстраційного нагляду, якщо вакцини тестуються в клінічних випробуваннях?
- Доліцензійні випробування, хоч і масштабні, не можуть виявити дуже рідкісні побічні реакції; системи післяреєстраційного нагляду контролюють мільйони вакцинованих осіб, щоб можна було виявити та кількісно визначити нечасті або несподівані події після широкого використання вакцини.