Хвороба Альцгеймера

Хвороба Альцгеймера — прогресуюче нейродегенеративне захворювання та найпоширеніша причина деменції. Її нейропатологія визначається двома білковими агрегатами — позаклітинними амілоїд-бета-бляшками та внутрішньонейрональними нейрофібрилярними клубками гіперфосфорильованого тау — у поєднанні із синаптичними і нейрональними втратами, що починаються в медіальних скроневих структурах і поширюються по корі великих півкуль.

Definition

Хвороба Альцгеймера — нейродегенеративна протеїнопатія, що патологічно характеризується позаклітинними амілоїд-бета-бляшками, внутрішньонейрональними нейрофібрилярними клубками з гіперфосфорильованого тау та прогресуючою синаптичною і нейрональною втратою; клінічно вона проявляється поступово прогресуючою деменцією.

Scope

Стаття охоплює визначальні ураження при хворобі Альцгеймера (амілоїдні бляшки та нейрофібрилярні клубки тау), стадіювання їх анатомічного поширення і основну гіпотезу, що пов'язує накопичення амілоїду з подальшим пошкодженням. Хвороба Альцгеймера розглядається як нейропатологічна одиниця для довідки та навчання; стаття не надає діагностичних рекомендацій чи рекомендацій щодо лікування.

Core questions

• Які є визначальні гістопатологічні ураження при хворобі Альцгеймера і як вони стадіюються?
• Як гіпотеза амілоїдного каскаду описує зв'язок між патологією амілоїд-бета і тау?
• Чому захворювання демонструє характерну анатомічну прогресію по корі?

Key concepts

• Амілоїд-бета-бляшки
• Нейрофібрилярні клубки та гіперфосфорильований тау
• Стадіювання тау-патології за Бааком
• Синаптична і нейрональна втрата
• Нейрозапалення
• Залучення медіальної скроневої частки та кори

Key theories

Гіпотеза амілоїдного каскаду

Гіпотеза стверджує, що накопичення та агрегація пептиду амілоїд-бета є ранньою та рушійною подією при хворобі Альцгеймера, що ініціює каскад, який включає тау-патологію, нейрозапалення, синаптичну дисфункцію та загибель нейронів; вона залишається впливовою, хоча й обговорюється.

Mechanisms

Патологія хвороби Альцгеймера концентрується навколо двох агрегуючих білків. Амілоїд-бета — фрагмент білка-попередника амілоїду — накопичується позаклітинно у вигляді дифузних і нейритичних бляшок, тоді як мікротрубочко-асоційований білок тау гіперфосфорилюється і формує внутрішньонейрональні нейрофібрилярні клубки. Гіпотеза амілоїдного каскаду стверджує, що відкладення амілоїд-бета є раннім рушійним процесом, що сприяє тау-патології, синаптичній недостатності, нейрозапаленню та загибелі нейронів. Тау-патологія поширюється у стереотипній анатомічній послідовності — описаній стадіюванням за Бааком (Braak) — починаючи з трансентринальних і лімбічних ділянок і прогресуючи до неокортексу, паралельно клінічній еволюції від порушень пам'яті до більш широкого когнітивного зниження.

Clinical relevance

Нейропатологічні особливості хвороби Альцгеймера лежать в основі її проявів у вигляді прогресуючої амнестичної деменції й визначають методи встановлення діагнозу. Ця стаття надається як довідковий і навчальний матеріал: вона описує механізми захворювання і не є джерелом діагностичних рекомендацій чи рекомендацій щодо лікування.

Epidemiology

Хвороба Альцгеймера є провідною причиною деменції та значним чинником інвалідизації серед людей похилого віку; поширеність різко зростає з віком. Зростаючий вік є найсильнішим фактором ризику, а абсолютна кількість уражених осіб збільшується в міру старіння населення.

Evidence & guidelines

Анатомічне стадіювання нейрофібрилярної патології, пов'язаної з хворобою Альцгеймера, кодифіковано у схемі стадіювання за Бааком, а авторитетні огляди узагальнюють молекулярну патобіологію. Гіпотеза амілоїдного каскаду забезпечує домінуючу інтерпретаційну схему, залишаючись при цьому предметом активних наукових дискусій.

History

Захворювання вперше описано на початку XX століття на підставі спостереження за пацієнткою з прогресуючою деменцією та характерними бляшками й клубками при автопсії. Подальше виявлення амілоїд-бета і тау як молекулярних складових цих уражень, формулювання гіпотези амілоїдного каскаду та стадіювання патологічного поширення за Бааком заклали основи сучасного нейропатологічного розуміння.

Debates

Чи є амілоїд-бета основним драйвером хвороби Альцгеймера?

Гіпотеза амілоїдного каскаду ставить амілоїд-бета вище тау-патології та нейродегенерації, однак недосконала кореляція між амілоїдним навантаженням і клінічною тяжкістю та центральна роль поширення тау у відстеженні симптомів зумовили тривалу дискусію про відносну пріоритетність амілоїду та тау.

Key figures

• Heiko Braak
• Eva Braak
• John Hardy

Seminal works

• braak-1991
• hardy-higgins-1992

Frequently asked questions

Які два визначальних ураження є при хворобі Альцгеймера?

Позаклітинні амілоїд-бета-бляшки та внутрішньонейрональні нейрофібрилярні клубки з гіперфосфорильованого тау, що супроводжуються прогресуючою синаптичною і нейрональною втратою. Це патогномонічні нейропатологічні ознаки.

Що таке стадіювання за Бааком?

Стадіювання за Бааком — це система, що описує стереотипну анатомічну прогресію тау (нейрофібрилярної) патології при хворобі Альцгеймера від трансентринальних і лімбічних ділянок до неокортексу. Це описова система стадіювання, що використовується в нейропатології, а не клінічний інструмент лікування.