Хвороба Альцгеймера

Хвороба Альцгеймера — найпоширеніша нейродегенеративна причина деменції, повільно прогресуючий розлад пам'яті та інших когнітивних доменів, зумовлений накопиченням амілоїд-бета-бляшок і нейрофібрилярних клубків тау в мозку. Як правило, вона починається з порушення епізодичної пам'яті й упродовж років поширюється на когнітивне та функціональне зниження в цілому.

Definition

Хвороба Альцгеймера — це прогресуюче нейродегенеративне захворювання, що нейропатологічно визначається позаклітинними амілоїд-бета-бляшками та внутрішньоклітинними нейрофібрилярними клубками гіперфосфорильованого тау, а клінічно — поступово прогресуючим зниженням пам'яті та інших когнітивних здібностей, достатньо тяжким для порушення повсякденного функціонування.

Scope

Ця тема охоплює хворобу Альцгеймера як клінічну та біологічну сутність: її визначальну амілоїдну та тау-патологію, типовий амнестичний клінічний перебіг та його атипові варіанти, перехід до біомаркерної біологічної дефініції, а також епідеміологію як провідної причини деменції. Стаття є довідковим оглядом і не містить діагностичних протоколів чи рекомендацій щодо лікування.

Core questions

• Як пов'язані між собою патологія амілоїд-бета і тау та симптоми захворювання?
• Чи можна визначити захворювання біологічно за біомаркерами до появи симптомів?
• Чому насамперед уражується епізодична пам'ять?
• Як атипові (неамнестичні) клінічні форми вписуються в те саме захворювання?

Key concepts

• Амілоїд-бета-бляшки
• Нейрофібрилярні клубки тау
• Класифікація за біомаркерами AT(N)
• Порушення епізодичної пам'яті
• Атипові та ранньопочаткові варіанти
• Біомаркери ліквору і позитронно-емісійної томографії (PET)
• Змішана та супутня патологія

Key theories

Гіпотеза амілоїдного каскаду

Гіпотеза амілоїдного каскаду припускає, що накопичення та агрегація амілоїд-бета є ранньою висхідною подією, що запускає подальший каскад, який включає тау-патологію, втрату синапсів і нейродегенерацію; вона залишається впливовою, хоча й обговорюється зважаючи на недосконалу кореляцію між амілоїдним навантаженням і клінічною тяжкістю.

Біологічне визначення на основі біомаркерів

Дослідницька концептуальна схема NIA-AA переосмислює хворобу Альцгеймера як біологічний конструкт, що визначається за біомаркерами амілоїду, тау і нейродегенерації (система AT(N)), а не лише за клінічним синдромом, розділяючи основну патологію та стадіювання симптомів.

Mechanisms

Хвороба Альцгеймера характеризується позаклітинною агрегацією амілоїд-бета в бляшки та внутрішньоклітинною агрегацією гіперфосфорильованого тау в нейрофібрилярні клубки, що супроводжуються втратою синапсів, нейрозапаленням і прогресуючою загибеллю нейронів. Тау-патологія поширюється стереотипним чином, починаючись у медіальній скроневій частці й охоплюючи кору, паралельно клінічній прогресії від порушення пам'яті до більш широкого когнітивного зниження. Гіпотеза амілоїдного каскаду пов'язує ці процеси, припускаючи, що амілоїд є висхідним драйвером, хоча зв'язок між молекулярною патологією та клінічною тяжкістю є недосконалим, що зумовило розробку концептуальної схеми AT(N), заснованої на біомаркерах (Scheltens et al., 2021; Jack et al., 2018).

Clinical relevance

Хвороба Альцгеймера є провідною причиною деменції, і розуміння її амілоїдної та тау-патології лежить в основі інтерпретації когнітивної оцінки, нейровізуалізації та рідинних і візуалізаційних біомаркерів у дослідницькій та клінічній практиці. Ця стаття пояснює, як визначається та вивчається захворювання; вона не є основою для індивідуальних діагностичних або терапевтичних рішень.

Epidemiology

Хвороба Альцгеймера є причиною більшості випадків деменції у світі, а її поширеність різко зростає з віком, роблячи її провідним і зростаючим чинником глобального тягаря деменції в умовах старіння населення. Більшість випадків є спорадичними з пізнім початком, причому вік є найсильнішим фактором ризику; менша частка випадків раннього початку пов'язана з аутосомно-домінантними мутаціями (Scheltens et al., 2021).

History

Алоїз Альцгеймер описав захворювання у 1906–1907 роках у пацієнтки з прогресуючою деменцією, мозок якої при розтині виявив бляшки та клубки. Упродовж XX століття захворювання було визнано поширеною причиною деменції, а не рідкісним пресенільним станом; було здійснено молекулярну характеристику амілоїд-бета і тау-протеїнів, і галузь поступово перейшла до біологічного визначення захворювання через біомаркери — аж до дослідницьких схем, таких як система AT(N) NIA-AA (Scheltens et al., 2021; Jack et al., 2018).

Debates

Чи є гіпотеза амілоїдного каскаду правильною організуючою схемою?

Стратегії, спрямовані проти амілоїду, і недосконала кореляція між амілоїдним навантаженням і симптомами стимулювали дискусію щодо того, чи є амілоїд основним драйвером захворювання, чи лише одним із компонентів складнішого процесу, що включає тау та інші чинники.

Чи слід визначати хворобу Альцгеймера біологічно чи клінічно?

Перехід до біологічного визначення на основі біомаркерів дозволяє ідентифікувати захворювання до появи симптомів і підвищує точність досліджень, проте порушує питання щодо присвоєння статусу «хворого» особам із патологічними біомаркерами, але без когнітивних порушень або з їх мінімальними проявами.

Key figures

• Alois Alzheimer
• Philip Scheltens
• Clifford Jack
• Dennis Dickson

Seminal works

• scheltens-2021
• jack-2018
• dugger-dickson-2017

Frequently asked questions

Чим відрізняється хвороба Альцгеймера від деменції?

Деменція — це клінічний синдром набутого когнітивного зниження, що має багато причин; хвороба Альцгеймера — це конкретне нейродегенеративне захворювання, яке визначається амілоїдною та тау-патологією і є найпоширенішою причиною деменції.

Що таке амілоїдні бляшки і нейрофібрилярні клубки тау?

Це два патогномонічних білкових агрегати при хворобі Альцгеймера: амілоїд-бета-бляшки формуються поза нейронами, а нейрофібрилярні клубки тау — всередині них, і разом вони визначають захворювання нейропатологічно.