Viral Vektör Aşı
Viral vektör aşı, genellikle bir adenovirüs olmak üzere, hedef antijenin genini taşımak üzere genetik olarak tasarlanmış, zararsız veya zayıflatılmış bir taşıyıcı virüs kullanır. Aşılama sonrası vektör hücrelere girer ve bu talimatları iletir, böylece alıcının kendi hücreleri antijeni geçici olarak üretir ve hem antikor hem de T-hücresi yanıtlarını tetikler. Vektörler replikasyon-eksik (replication-deficient) veya replikasyon-yetenekli (replication-competent) olabilir ve taşıyıcı virüse karşı önceden var olan bağışıklık, bilinen bir tasarım faktörüdür.
Tanım
Viral vektör aşı, patojenik olmayan veya zayıflatılmış bir taşıyıcı virüsün, hedef bir antijeni kodlayan bir geni iletmek üzere tasarlandığı, böylece aşılanan kişinin hücrelerinin o antijeni geçici olarak ifade ettiği ve koruyucu bir bağışıklık yanıtı oluşturduğu bir immünize edici preparattır.
Kapsam
Bu madde, bir taşıyıcı virüsün bir antijen genini iletmek üzere nasıl tasarlandığını, platformun tetiklediği bağışıklık yanıtlarını ve vektör seçimi ile anti-vektör bağışıklığı gibi tasarım faktörlerini kapsamaktadır. Aşı türleri içinde platform düzeyinde bir referans olup, aşılama programları, dozaj veya bireysel bağışıklama tavsiyeleri sunmamaktadır.
Temel sorular
- Bir taşıyıcı virüs, kendi hastalığına neden olmadan bir antijen genini iletmek üzere nasıl tasarlanır?
- Viral vektör aşıları neden hem antikor hem de güçlü T-hücresi yanıtlarını tetikleme eğilimindedir?
- Vektöre karşı önceden var olan bağışıklık, platform tasarımını ve taşıyıcı seçimini nasıl etkiler?
- Replikasyon-eksik vektör yaklaşımlarını replikasyon-yetenekli vektör yaklaşımlarından ayıran nedir?
Anahtar kavramlar
- Taşıyıcı (vektör) virüs
- Antijen kodlayan transgen
- Yerinde (in situ) antijen ifadesi
- Antikor ve T-hücresi yanıtları
- Replikasyon-eksik ve replikasyon-yetenekli vektörler
- Vektöre karşı önceden var olan bağışıklık
- Heterolog primer-güçlendirici
Mekanizmalar
Bir taşıyıcı virüs, hastalığa neden olan genleri çıkarmak veya devre dışı bırakmak ve seçilen antijenin genini eklemek üzere modifiye edilir. Uygulama sonrası vektör hücreleri enfekte eder ve hücrenin antijene dönüştürdüğü transgeni (transgene) iletir; antijen hücre içinde üretildiği ve vektörün kendisi doğuştan gelen bağışıklık algılamasını tetiklediği için, platform karakteristik olarak hem antikor yanıtlarını hem de güçlü T-hücresi bağışıklığını indükler. Replikasyon-eksik vektörler tek bir ifade turu sağlarken, replikasyon-yetenekli vektörler sinyali güçlendirebilir. Bilinen bir sınırlama, taşıyıcı virüse karşı önceden var olan bağışıklık olup, bu durum yanıtları köreltebilir; bu durum, nadir veya insan dışı vektörler seçilerek veya heterolog bir primer-güçlendirici (heterologous prime-boost) yaklaşımında farklı vektörler kullanılarak hafifletilmektedir.
Klinik önem
Viral vektör aşıları, COVID-19 pandemisi sırasında büyük ölçekli insan kullanımına ulaşmıştır; bu dönemde randomize kontrollü çalışmalar, adenovirüs vektörlü ürünlerin etkinliğini desteklemiştir ve platform, diğer hastalıkların salgınlarında da kullanılmıştır. Bu madde, platformun nasıl çalıştığını ve bağışıklığı nasıl oluşturduğunu açıklamaktadır; mevcut programları ve resmi kılavuzları takip eden bireysel bağışıklama kararları için bir temel teşkil etmemektedir.
Kanıt ve kılavuzlar
Randomize kontrollü çalışmalar, adenovirüs vektörlü COVID-19 aşılarının etkinliğini desteklemiştir ve platformun antijen sunumu ile etki mekanizması, aşı bilimi (vaccinology) derlemelerinde diğer platformlarla karşılaştırılmaktadır. Ürüne özel tavsiyeler Dünya Sağlık Örgütü ve ulusal bağışıklama danışma organları tarafından yayınlanmaktadır.
Tarihçe
Virüsleri gen iletim vektörleri olarak tasarlama, rekombinant DNA ve gen transferi araştırmalarından doğmuştur ve adenovirüs ile diğer vektörler, onlarca yıl boyunca aşı platformları olarak geliştirilmiştir. Bu yaklaşım, COVID-19 pandemisi sırasında adenovirüs vektörlü aşılarla en geniş klinik kullanımına ulaşmış ve daha önce diğer patojenlere karşı salgın yanıtlarında da uygulanmıştır.
Öne çıkan isimler
- Sarah Gilbert
- Andrew Pollard
İlgili konular
Temel eserler
- voysey-2021
- bos-2020
- heinz-stiasny-2021
Sıkça sorulan sorular
- Viral vektör aşısındaki taşıyıcı virüs enfeksiyona neden olur mu?
- Hayır. Taşıyıcı virüs, alıcıda zararsız veya replike olamayacak şekilde tasarlanmıştır; yalnızca hedef antijenin genini ileterek vücudun o antijeni üretmesini ve ona yanıt vermesini sağlar.
- Vektöre karşı önceden var olan bağışıklık neden önemlidir?
- Eğer bir kişi taşıyıcı virüse karşı zaten bağışıklığa sahipse, bu bağışıklık vektörü nötralize edebilir ve yanıtı zayıflatabilir; bu nedenle tasarımcılar nadir veya insan dışı vektörler kullanabilir veya bir primer-güçlendirici yaklaşımında farklı vektörleri birleştirebilir.