Proses Validasyonu ve Analitik Testler
Proses validasyonu, proses tasarımından ticari üretime kadar, bir prosesin tutarlı bir şekilde kaliteli ürün sunabildiğine dair bilimsel kanıt oluşturan, verilerin belgelenmiş olarak toplanması ve değerlendirilmesidir. Analitik testler ve bu testlerde kullanılan yöntemlerin validasyonu, bir ürün ve prosesin spesifikasyonlarını karşıladığını gösteren ölçümleri sağlar. Bunlar birlikte, kalitenin elde edildiğine ve sürdürüldüğüne dair objektif kanıt sunar.
Tanım
Proses validasyonu, ürün yaşam döngüsü boyunca verilerin toplanması ve değerlendirilmesiyle, bir prosesin önceden belirlenmiş kalite özelliklerini karşılayan bir ürünü tutarlı bir şekilde ürettiğine dair bilimsel kanıt oluşturulmasıdır; analitik yöntem validasyonu ise bir test prosedürünün amaçlanan kullanımına uygun olduğunu göstermektedir.
Kapsam
Bu madde, proses validasyonunun modern yaşam döngüsü yaklaşımını, proses tasarımından sürekli proses doğrulamasına kadar olan aşamalarını ve test sonuçlarının güvenilirliğini sağlayan analitik yöntem validasyonu kavramlarını kapsamaktadır. Validasyon ve test etmeyi, belirli bir ürün veya laboratuvar için bir protokol olarak değil, farmasötik kalitede bir referans konu olarak ele almaktadır.
Temel sorular
- Bir üretim prosesinin kabul edilebilir ürünü güvenilir bir şekilde ürettiği nasıl gösterilir?
- Proses validasyonuna yönelik yaşam döngüsü yaklaşımını hangi aşamalar oluşturur?
- Bir analitik yöntemin amaçlanan kullanımına uygun olduğu nasıl gösterilir?
- Valide edilmiş bir proses zaman içinde nasıl kontrol altında tutulur?
Anahtar kavramlar
- Proses validasyonu yaşam döngüsü
- Proses tasarımı (Aşama 1)
- Proses kalifikasyonu (Aşama 2)
- Sürekli proses doğrulama (Aşama 3)
- Analitik yöntem validasyonu
- Doğruluk, kesinlik, özgüllük ve doğrusallık
- Tespit ve miktar tayini limitleri
- Spesifikasyonlar ve kabul kriterleri
Mekanizmalar
Modern proses validasyonu bir yaşam döngüsünü takip etmektedir: proses tasarımında, ticari proses geliştirme bilgisi kullanılarak tanımlanır; proses kalifikasyonunda, tesis, ekipman ve proses tekrarlanabilir ticari üretimi doğrulamak için değerlendirilir; ve sürekli proses doğrulamasında, devam eden veriler, rutin üretim sırasında prosesin kontrol altında kalmasını sağlar. Analitik testler her aşamanın temelini oluşturur ve yöntem validasyonu, test prosedürlerinin kendi amaçları için yeterince doğru, kesin, spesifik ve duyarlı olduğunu belirleyerek, prosesi ve ürünü değerlendirmek için kullanılan verilerin güvenilir olmasını sağlamaktadır.
Klinik önem
Validasyon ve analitik testler, hastalara ulaşan ilaçların partiden partiye tutarlı bir şekilde kalite spesifikasyonlarını karşıladığına dair kanıt sağlamaktadır. Validasyon veya testlerdeki başarısızlıklar, klinik olarak geri çağırmalar veya spesifikasyon dışı ürünler şeklinde ortaya çıkabilmektedir. Bu madde, proses ve test güvenilirliğinin nasıl gösterildiğini açıklamakta olup, bireysel tanı veya tedavi kararları için bir temel oluşturmamaktadır.
Kanıt ve kılavuzlar
Proses validasyonuna yönelik yaşam döngüsü yaklaşımı, FDA'nın 2011 proses validasyon kılavuzunda ve ilgili EMA kılavuzunda belirtilmektedir; her ikisi de validasyonu tek seferlik bir uygulama yerine ürün yaşam döngüsü boyunca devam eden bir süreç olarak ele almaktadır. Analitik yöntem validasyonu ICH Q2 (analitik prosedürlerin validasyonu) tarafından yönetilmekte olup, ICH Q14 analitik prosedür geliştirme için tamamlayıcı bir çerçeve sunmaktadır.
Tarihçe
Proses validasyonu, 1970'ler ve 1980'lerde düzenleyicilerin, proseslerin kabul edilebilir ürünü güvenilir bir şekilde üretebildiğine dair belgelenmiş kanıt talep etmesiyle başlamış, başlangıçta sabit sayıda kalifikasyon partisine vurgu yapılmıştır. 2000'li yılların Tasarımla Kalite (Quality by Design) ve kalite risk yönetimi düşüncesinden etkilenen FDA'nın 2011 kılavuzu, validasyonu üç aşamalı bir yaşam döngüsü olarak yeniden çerçevelemiş, tek seferlik gösterimden sürekli doğrulamaya doğru vurguyu kaydırmış, analitik validasyon ise ICH Q2 aracılığıyla uyumlaştırılmıştır.
İlgili konular
Temel eserler
- fda-pv-2011
- ich-q2-2005
Sıkça sorulan sorular
- Proses validasyonuna yönelik yaşam döngüsü yaklaşımı ne anlama gelmektedir?
- Validasyonu, tek bir kalifikasyon partisi seti olarak değil, prosesin tasarlanmasından ticari üretim için kalifiye edilmesine ve kontrol altında kaldığının sürekli doğrulanmasına kadar tüm ürün yaşam döngüsünü kapsayan bir süreç olarak ele almaktadır.
- Analitik yöntemlerin kendileri neden valide edilmelidir?
- Çünkü bir proses ve ürünün spesifikasyonları karşılayıp karşılamadığına dair kararlar test sonuçlarına bağlıdır; yöntem validasyonu, prosedürlerin güvenilir ölçümler sağlayacak kadar doğru, kesin, spesifik ve duyarlı olduğunu doğrulamaktadır.