Ölçek Büyütme ve Teknoloji Transferi
Ölçek büyütme ve teknoloji transferi, küçük ölçekte geliştirilen bir farmasötik sürecin, ticari tedarik için gereken daha büyük ölçekte ve farklı sahada güvenilir bir şekilde nasıl yeniden üretildiğini tanımlamaktadır. Amaç, tam üretim ölçeğinde üretilen bir ürünün, ekipman, parti büyüklüğü ve işletme koşullarındaki değişikliklere rağmen, geliştirme ve klinik çalışmaların dayandığı materyalle aynı kaliteye sahip olmasını sağlamaktır.
Tanım
Teknoloji transferi, ürünün gerçekleştirilmesini sağlamak amacıyla ürün ve süreç bilgisinin geliştirme ile üretim arasında veya üretim sahaları arasında aktarılmasının belgelenmiş sürecidir; ölçek büyütme ise, ürün kalitesini korurken, yerleşik bir sürecin daha büyük bir parti büyüklüğüne ve ekipman dizisine ayarlanmasıdır.
Kapsam
Bu madde, bir sürecin laboratuvar veya pilot ölçekten ticari ölçeğe taşınması ve geliştirme ile üretim veya sahalar arasında transfer edilmesi prensiplerini kapsamaktadır. Aktarılması gereken bilgi, kaliteyi etkileyen ölçeğe bağlı değişkenler, eşdeğerlik ve onay sonrası değişiklik çerçevelerinin rolü ve başarılı bir transferi gösteren dokümantasyon ele alınmaktadır. Bu, söz konusu faaliyetlerin referans niteliğinde bir ele alınışı olup, belirli bir ürün için operasyonel bir prosedür değildir.
Temel sorular
- Üretimin başka bir yerde başarılı olması için hangi ürün ve süreç bilgisi aktarılmalıdır?
- Hangi değişkenler ölçekle değişmekte ve kritik kalite niteliklerini nasıl etkilemektedir?
- Ölçekler veya sahalar arasındaki eşdeğerlik nasıl gösterilmektedir?
- Ölçek büyütme ve onay sonrası değişiklikler düzenleyici çerçeve içinde nasıl yönetilmektedir?
Anahtar kavramlar
- Gönderen ve alan birim
- Süreç bilgisi transferi
- Ölçeğe bağlı parametreler
- Pilot, ruhsatlandırma ve ticari ölçek
- Karşılaştırılabilirlik ve eşdeğerlik
- Ölçek büyütme ve onay sonrası değişiklikler (SUPAC)
- Boşluk analizi ve transfer protokolü
- Ölçekler arası süreç sağlamlığı
Mekanizmalar
Ölçek büyütme ve transfer, bir süreci tanımlayan bilginin (kritik kalite nitelikleri, kritik süreç parametreleri ve kontrol stratejisi dahil) gönderen birimden alan birime eksiksiz bir şekilde aktarılması ve yeni ölçekte veya sahada doğrulanmasıyla başarılı olmaktadır. Bazı süreç değişkenleri (karıştırma yoğunluğu, ısı ve kütle transferi ve kalış süresi gibi) ekipman ve parti büyüklüğü ile değiştiğinden, ölçek büyütme, hangi parametrelerin ölçeğe bağlı olduğunu belirlemeyi ve ürün niteliklerinin korunması için bunları ayarlamayı gerektirmektedir. Önceden tanımlanmış kabul kriterleri ve doğrulayıcı partiler içeren bir transfer protokolü, alan operasyonun hedeflenen kaliteyi yeniden ürettiğini göstermektedir.
Klinik önem
Ölçek büyütme ve teknoloji transferi, ilaç tedarikinin sürekliliğini ve tutarlılığını korumaktadır, böylece ticari ölçekte hastalara ulaşan bir ürün, geliştirme sırasında incelenen materyalin kalitesiyle eşleşmektedir. Bu madde, üretim ve kalite faaliyetlerini tanımlamakta olup, bireysel tanı veya tedavi kararları için bir temel teşkil etmemektedir.
Kanıt ve kılavuzlar
Teknoloji transferi, ürünün gerçekleştirilmesinin bir unsuru olarak tanımlayan ICH Q10 farmasötik kalite sistemi çerçevesinde yer almakta ve WHO'nun farmasötik üretimde teknoloji transferi kılavuzlarında detaylandırılmaktadır. Yaygın dozaj formları için ölçek büyütme ve onay sonrası değişiklikler FDA SUPAC kılavuzları tarafından ele alınmakta olup, prensipler Patil ve Pethe gibi derlemelerde sentezlenmiştir.
Tarihçe
Farmasötik ölçek büyütme, kimya mühendisliğinin süreç ölçek büyütme prensiplerinden yararlanmış, ancak düzenlenmiş ilaçların katı kalite ve eşdeğerlik gereksinimlerini karşılamak zorunda kalmıştır. 1990'ların ortalarındaki FDA SUPAC kılavuzları, ölçek ve onay sonrası değişiklikleri yönetmek için yapılandırılmış bir çerçeve sunmuş, daha sonraki WHO teknoloji transferi kılavuzu ve ICH Q10 ise, dış kaynak kullanımı ve çok sahalı üretimin yaygınlaşmasıyla transferi bir yaşam döngüsü kalite sistemi içine yerleştirmiştir.
İlgili konular
Temel eserler
- who-trs961-tt-2011
- ich-q10-2008
Sıkça sorulan sorular
- Bir süreç neden daha büyük bir ölçeğe taşındığında basitçe 'kopyalanmaz'?
- Çünkü karıştırma, ısı transferi ve kalış süresi gibi kaliteyi etkileyen bazı değişkenler ekipman ve parti büyüklüğü ile değişmektedir; ölçek büyütme, hangi parametrelerin ölçeğe bağlı olduğunu anlamayı ve ürün kalitesinin korunması için bunları ayarlamayı gerektirmektedir.
- Ölçek büyütme ve teknoloji transferi arasındaki fark nedir?
- Ölçek büyütme, yerleşik bir sürecin parti büyüklüğünü ve ekipmanını değiştirirken, teknoloji transferi ürün ve süreç bilgisini geliştirme ile üretim arasında veya sahalar arasında aktarmaktadır; bir ürün ticari üretime doğru ilerlerken bu ikisi genellikle birlikte gerçekleşmektedir.