Tasarım Yoluyla Kalite (QbD) ve Süreç Anlayışı
Tasarım Yoluyla Kalite (QbD), önceden belirlenmiş hedeflerle başlayan ve kalitenin bitmiş ürüne test edilerek değil, tasarımla dahil edilmesini vurgulayarak ürün ve süreç anlayışına odaklanan, farmasötik geliştirmeye yönelik sistematik bir yaklaşımdır. Bir ilacın istenen performansını, bu performansı belirleyen malzeme nitelikleri ve süreç parametreleriyle ilişkilendirerek, sürecin tutarlı kalite sağlayacak şekilde tasarlanmasını ve kontrol edilmesini mümkün kılar.
Tanım
Tasarım Yoluyla Kalite, önceden belirlenmiş hedeflerle başlayan, ürün ve süreç anlayışı ile süreç kontrolünü vurgulayan ve kritik kalite niteliklerini onları kontrol eden malzeme nitelikleri ve süreç parametreleriyle ilişkilendirerek kaliteyi ürüne dahil eden sistematik, bilim ve risk tabanlı bir geliştirme yaklaşımıdır.
Kapsam
Bu madde, farmasötik geliştirme kılavuzlarında belirtilen QbD'nin temel unsurlarını kapsamaktadır: kalite hedef ürün profili, kritik kalite nitelikleri, kritik malzeme nitelikleri ve süreç parametreleri, tasarım alanı, kontrol stratejisi ve risk değerlendirmesi ile süreç anlayışının rolü. Bu, belirli bir ürün için bir geliştirme protokolü olmayıp, QbD çerçevesinin bir referans ve eğitim amaçlı ele alınışıdır.
Temel sorular
- Bir ürün hangi performans özelliklerini sağlamalıdır ve hangi nitelikler bunlar için kritiktir?
- Hangi malzeme nitelikleri ve süreç parametreleri kritik kalite niteliklerini kontrol etmektedir?
- Hangi koşullar aralığı (tasarım alanı) güvenilir bir şekilde kabul edilebilir kalite sağlamaktadır?
- Süreci bu alan içinde tutmak için bir kontrol stratejisi nasıl tasarlanır?
Anahtar kavramlar
- Kalite hedef ürün profili (QTPP)
- Kritik kalite nitelikleri (CQAs)
- Kritik malzeme nitelikleri ve kritik süreç parametreleri (CPPs)
- Tasarım alanı
- Kontrol stratejisi
- Kalite risk yönetimi
- Deney tasarımı ve süreç anlayışı
- Gerçek zamanlı serbest bırakma ve süreç analitik teknolojisi
Mekanizmalar
QbD, öncelikle kalite hedef ürün profilini tanımlayarak ve bunu başarmak için kontrol edilmesi gereken kritik kalite niteliklerini belirleyerek ilerlemektedir. Daha sonra, risk değerlendirmesi ve tasarlanmış deneyler kullanılarak malzeme niteliklerinin ve süreç parametrelerinin bu nitelikleri nasıl etkilediği belirlenmekte ve kalitenin güvence altına alındığı bir tasarım alanı tanımlanmaktadır. Girdi kontrolleri, süreç izleme ve ürün testini birleştirebilen bir kontrol stratejisi, operasyonu bu alan içinde tutmaktadır. Girdiler ve kalite arasındaki ilişkiler anlaşıldığı ve kontrol edildiği için, tutarlı kalite yalnızca son testlerle doğrulanmak yerine sürece tasarımla dahil edilmektedir.
Klinik önem
QbD, üretim değişkenleri ile ürün kalitesi arasındaki bağlantıyı açıkça ortaya koyarak, performansı onaylanmış profillerine uygun ilaçların güvenilir tedarikini desteklemekte ve iyi anlaşılan süreçler için düzenleyici esnekliğin temelini oluşturabilmektedir. Bu madde, bir geliştirme ve kalite çerçevesini tanımlamakta olup, bireysel tanı veya tedavi rehberliği kaynağı değildir.
Kanıt ve kılavuzlar
QbD, başlıca kalite hedef ürün profili, tasarım alanı ve kontrol stratejisini tanıtan Q8 (farmasötik geliştirme) olmak üzere, ICH kalite kılavuzlarında kodlanmıştır; bu kılavuzlar Q9 (kalite risk yönetimi) ve Q10 (farmasötik kalite sistemi) tarafından desteklenmektedir. Yu ve meslektaşlarının etkili açıklamaları ile Garcia ve meslektaşlarının kritiklik, tasarım alanı ve kontrol stratejisi üzerine PQLI çalışmaları, bu kılavuzları geliştirme bilim insanları için operasyonel kavramlara dönüştürmüştür.
Tarihçe
QbD, 2000'li yıllarda, ABD FDA liderliğindeki düzenleyicilerin üretimi modernize etme ve son ürün testinden süreç anlayışına doğru ilerleme arayışıyla farmasötik geliştirmeye girmiştir. Joseph Juran ile ilişkilendirilen kalite mühendisliği fikirlerine dayanan bu kavram, ICH Q8 aracılığıyla resmileştirilmiş ve Yu ve meslektaşları ile kritiklik, tasarım alanı ve kontrol stratejisini tanımlayan Ürün Kalitesi Yaşam Döngüsü Uygulaması (Product Quality Lifecycle Implementation) gibi endüstriyel girişimler tarafından detaylandırılmıştır.
Tartışmalar
- Düzenleyici bir tasarım alanı ne kadar katı veya esnek olmalıdır?
- QbD, tanımlanmış bir tasarım alanı içinde operasyonel özgürlük vaat etmektedir, ancak böyle bir alanın ne kadar geniş bir şekilde iddia edilebileceği, gerekçelendirilebileceği ve daha fazla düzenleyici inceleme olmaksızın bölgeler arasında farklılık gösterebileceği pratik ve yorumsal bir soru olarak kalmaktadır.
Öne çıkan isimler
- Lawrence X. Yu
- Janet Woodcock
- Gordon Amidon
İlgili konular
Temel eserler
- yu-2008
- yu-2014
- garcia-2008
Sıkça sorulan sorular
- Tasarım Yoluyla Kalite'de tasarım alanı nedir?
- Ürün kalitesini güvence altına aldığı gösterilmiş olan malzeme nitelikleri ve süreç parametrelerinin çok boyutlu kombinasyonu ve etkileşimidir; tasarım alanı içinde çalışmak, daha fazla düzenleyici inceleme gerektiren bir değişiklik olarak kabul edilmemektedir.
- QbD, geleneksel farmasötik geliştirmeden nasıl farklılaşır?
- Geleneksel geliştirme, bir süreci sabitleme ve kaliteyi son ürün testiyle doğrulama eğilimindeyken, QbD girdilerin kaliteyi nasıl etkilediğini anlamayı, kabul edilebilir çalışma aralıklarını tanımlamayı ve kaliteyi tasarımla dahil etmek için süreci kontrol etmeyi amaçlamaktadır.