Nakilde Enfeksiyon ve Malignite
Enfeksiyon ve malignite, organ naklini takiben ortaya çıkan reddetme dışı baskın iki komplikasyondur ve her ikisi de aynı temel nedenden kaynaklanmaktadır: allogreftin reddedilmesini önlemek için gerekli olan sürekli immünosüpresyon. Alıcının immün gözetimini zayıflatarak, immünosüpresyon aynı anda oportünistik enfeksiyon eşiğini düşürmekte ve onkojenik virüslerin ve gelişmekte olan tümörlerin kontrolünü zayıflatmaktadır; bu da bu iki sorunu alıcı sağkalımı için başlıca uzun vadeli tehditler haline getirmektedir.
Tanım
Nakilde enfeksiyon ve malignite, nakil alıcılarındaki immünosüprese durumun enfeksiyöz ve neoplastik sonuçlarıyla ilgili bilgi birikimidir; oportünistik enfeksiyonun ve nakille ilişkili kanserlerin epidemiyolojisini, mekanizmalarını, tanınmasını ve önlenmesini kapsamaktadır.
Kapsam
Bu alan, okuyucuyu solid organ nakli sonrası görülen enfeksiyöz ve neoplastik komplikasyonların yelpazesine yönlendirmektedir: oportünistik enfeksiyonlar ve karakteristik zaman çizelgeleri, sitomegalovirüsün prototipik nakil patojeni olarak rolü, de novo maligniteler ve nakil sonrası lenfoproliferatif bozukluk ile bu olayları önlemeyi amaçlayan profilaksi ve izleme stratejileri. Bu, immünosüpresyonun enfeksiyon ve kanser riskini nasıl yeniden şekillendirdiğine dair referans-eğitimsel bir genel bakıştır, bireysel hastaların yönetimi için bir protokol değildir.
Alt konular
Temel sorular
- İmmünosüpresyonun yoğunluğu ve tipi, oportünistik enfeksiyon ve de novo kanser riskini nasıl şekillendirir?
- Nakil sonrası enfeksiyonların karakteristik zamansal sırası nedir ve bu paterni neden takip eder?
- Hangi onkojenik virüsler nakille ilişkili maligniteyi tetikler ve immün gözetimin kaybı bunlara nasıl izin verir?
- Enfeksiyon, alıcıyı aşırı baskılamadan veya yetersiz immünize etmeden nasıl önlenebilir veya erken teşhis edilebilir?
Anahtar kavramlar
- Net immünosüpresyon durumu
- Nakil sonrası enfeksiyon zaman çizelgesi
- Oportünistik enfeksiyon
- Onkojenik (tümör) virüsler ve immün gözetim kaybı
- Donör kaynaklı ve reaktive latent enfeksiyon
- Risk tabakalı profilaksi ve izleme
- Reddetme ile enfeksiyon/kanser riski arasındaki denge
Mekanizmalar
İdame immünosüpresyon, allogreft reddini önlemek için T-hücresi ve değişen derecelerde B-hücresi fonksiyonunu baskılamaktadır; aynı baskılama, normalde latent patojenleri ve transforme hücreleri kontrol altında tutan immün gözetimi azaltmaktadır. Fishman'ın net immünosüpresyon durumu kavramı, enfeksiyon riskini immünosüpresif rejim ile birlikte konak faktörleri ve çevresel maruziyetlerin bir ürünü olarak çerçevelemekte ve nozokomiyal ve donör kaynaklı enfeksiyonların erken dönemde baskın olduğu, oportünistik ve viral enfeksiyonların (sitomegalovirüs dahil) ara dönemde ortaya çıktığı ve toplum kökenli ve geç viral süreçlerin daha sonra baskın hale geldiği tanınabilir nakil sonrası zaman çizelgesini açıklamaktadır. Aynı bozulmuş gözetim, onkojenik virüslerin proliferasyonu tetiklemesine izin vermektedir; bu nedenle Epstein-Barr virüsü, nakil sonrası lenfoproliferatif bozukluğun çoğunun temelini oluşturmakta, insan herpesvirüsü 8 ve insan papillomavirüsü diğer nakille ilişkili kanserlere katkıda bulunmaktadır; popülasyon verileri, alıcıların geniş ölçüde artmış ve virüs kaynaklı bir kanser insidansına sahip olduğunu doğrulamaktadır.
Klinik önem
Bu komplikasyonlar, nakil sonrası morbiditenin ve işlev gören greft ile ölümlerin büyük bir kısmını oluşturmaktadır; bu nedenle enfeksiyon hastalıkları gözetimi ve kanser taraması, nakil takibinin ayrılmaz parçalarıdır. Bu giriş, immünosüpresyonun enfeksiyon ve kanser riskini nasıl oluşturduğunu ve önlemenin popülasyon düzeyinde nasıl tasarlandığını açıklamaktadır; eğitimseldir ve ilaç rejimleri veya bireyselleştirilmiş yönetim sağlamamaktadır.
Epidemiyoloji
Solid organ nakli alıcıları, genel popülasyona göre yaklaşık iki kat daha yüksek oranda kanser yaşamaktadır; virüsle ilişkili ve immün sistemle ilişkili tümörler için belirgin şekilde daha yüksek riskler bulunmaktadır. Bu durum, Engels ve arkadaşları tarafından yapılan geniş bir ABD kayıt bağlantısında ve Grulich ve arkadaşları tarafından yapılan, HIV/AIDS'li kişilerinkine yakından paralel bir kanser riski paterni bulan bir meta-analizde gösterilmiştir. Enfeksiyon riski de benzer şekilde immünosüpresyon derecesini takip etmekte ve nakil enfeksiyon hastalıkları literatüründe tanımlanan tekrarlanabilir bir zamansal sırayı izlemektedir.
Tarihçe
1980'lerden itibaren immünosüpresif rejimler daha etkili hale geldikçe ve greft sağkalımı iyileştikçe, dikkat akut redden sürekli immünosüpresyonun uzun vadeli maliyetlerine kaymıştır. Fishman ve Rubin'in net immünosüpresyon durumu ve nakil sonrası enfeksiyon zaman çizelgesi çerçevesi standart bir düzenleyici model haline gelmiş, 2000'li ve 2010'lu yıllardaki geniş kayıt çalışmaları ise aşırı ve virüs kaynaklı kanser yükünü nicelendirerek enfeksiyon ve maligniteyi nakil tıbbının merkezi uzun vadeli endişeleri olarak pekiştirmiştir.
Öne çıkan isimler
- Jay A. Fishman
- Eric A. Engels
- Andrew E. Grulich
- Philip F. Halloran
İlgili konular
Temel eserler
- fishman-2007
- engels-2011
- grulich-2007
Sıkça sorulan sorular
- Nakil alıcıları neden hem enfeksiyona hem de kansere özellikle yatkındır?
- Her ikisi de aynı kaynaktan kaynaklanmaktadır: reddi önlemek için verilen yaşam boyu immünosüpresyon, normalde latent enfeksiyonları ve anormal hücreleri kontrol altında tutan immün gözetimi de zayıflatır; bu nedenle grefti koruyan tedavinin kendisi enfeksiyon ve kanser riskini artırır.
- Nakil sonrası farklı enfeksiyonlar neden farklı zamanlarda ortaya çıkar?
- Nakil sonrası enfeksiyonlar, cerrahi, donör kaynaklı ve immünosüpresyonla ilişkili risklerin değişen dengesi tarafından yönlendirilen tanınabilir bir zaman çizelgesini takip eder; bu nedenle baskın patojenler erken, ara ve geç dönemler arasında farklılık gösterir.