Transplant Alıcılarında De Novo Malignite
De novo malignite, alıcıda transplantasyon sonrası ortaya çıkan kanserleri ifade etmektedir; bu durum, donör organla bulaşan kanserden veya önceden var olan bir tümörün nüksünden farklıdır. Bu tür kanserler genel popülasyona göre önemli ölçüde daha yüksek oranlarda görülmekte ve işlevsel bir greftle uzun dönemli ölümlerin başlıca nedenlerinden birini oluşturmaktadır; bu da kronik immünosüpresyon altında immün sürveyansın kaybını yansıtmaktadır.
Tanım
Transplant alıcısında de novo malignite, transplantasyon sonrası gelişen yeni bir primer kanserdir; donörden bulaşan kanserden veya alıcının transplant öncesi sahip olduğu bir malignitenin nüksünden farklıdır; bu kanserler topluca, immünosüpresyonla ilişkili immün kontrol kaybına atfedilen artmış bir sıklıkla ortaya çıkmaktadır.
Kapsam
Bu konu, solid organ transplantasyonu sonrası genel ve bölgeye özgü aşırı kanser riskini, bozulmuş immün sürveyansın ve onkojenik virüslerin merkezi rolünü ve virüsle ilişkili ve immün sistemle ilişkili kanserlerin en çok yükseldiği kendine özgü örüntüyü kapsamaktadır. Bu, referans-eğitim amaçlı olup, tarama programları veya tedavi rehberliği sağlamamaktadır.
Temel sorular
- Transplantasyon sonrası kanser insidansı ne kadar daha yüksektir ve hangi kanserler en çok artmaktadır?
- Virüsle ilişkili ve immün sistemle ilişkili kanserler neden aşırı riske hakimdir?
- İmmünosüpresyon, basit immün baskılamanın ötesinde karsinogeneze nasıl katkıda bulunmaktadır?
- Post-transplant kanser örüntüsü, diğer immün yetmezlik durumlarında görülenle nasıl karşılaştırılmaktadır?
Anahtar kavramlar
- De novo versus donörden bulaşan versus nüks eden kanser
- İmmün sürveyans kaybı
- Onkojenik virüsler (EBV, HHV-8, HPV ve diğerleri)
- Standartlaştırılmış insidans oranı (SIR)
- Virüsle ilişkili ve immün sistemle ilişkili kanser fazlalığı
- Cilt kanserleri ve post-transplant lenfoproliferatif bozukluk önde gelen antite'ler olarak
Mekanizmalar
Kronik immünosüpresyon, immün sistemin transforme olmuş hücreleri tanıma ve ortadan kaldırma yeteneğini ve onkojenik virüsleri kontrol etme yeteneğini azaltmaktadır; bu nedenle viral enfeksiyonların neden olduğu kanserler orantısız bir şekilde artmaktadır. Epstein-Barr virüsü lenfoproliferatif hastalıkların çoğunun temelini oluşturmakta, insan herpesvirüsü 8 Kaposi sarkomu ile ilişkilendirilmekte ve insan papillomavirüsü anogenital ve bazı diğer kanserlere katkıda bulunmaktadır. Popülasyon çalışmaları, aşırı riskin geniş olduğunu ancak tüm tümör tiplerinde homojen bir şekilde değil, bu enfeksiyon ve immün sistemle ilişkili kanserlere doğru eğilim gösterdiğini doğrulamaktadır. Bazı immünosüpresif ajanlar doğrudan pro-onkojenik veya tersine antiproliferatif özelliklere de sahip olabilmektedir; bu nedenle net etki, immünosüpresyon derecesini ve kullanılan spesifik ilaçları yansıtmaktadır, bu durum immünosüpresyon literatüründe tartışılmaktadır.
Klinik önem
Kanser, transplantasyon sonrası geç dönem mortalitenin önde gelen bir nedeni olduğundan, kanser sürveyansı uzun dönemli alıcı bakımının bir parçasıdır ve hangi kanserlerin en çok yükseldiğini anlamak, bu sürveyansın nasıl tasarlandığına ışık tutmaktadır. Bu girdi, post-transplant kanserin epidemiyolojisini ve mekanizmalarını yalnızca yönlendirme amacıyla özetlemektedir; tarama aralıkları, risk azaltma rejimleri veya tedavi önerileri sunmamaktadır.
Epidemiyoloji
Büyük bir ABD kayıt bağlantı çalışmasında, Engels ve arkadaşları, solid organ transplant alıcılarının genel popülasyona göre yaklaşık iki kat daha yüksek genel kanser insidansına sahip olduğunu, non-Hodgkin lenfoma, akciğer, karaciğer ve böbrek kanserleri gibi kanserler ve çeşitli virüsle ilişkili tümörler için belirgin şekilde artmış riskler bulunduğunu tespit etmişlerdir. Grulich ve arkadaşlarının meta-analizi, transplant alıcılarında artmış kanser örüntüsünün HIV/AIDS'li kişilerdeki örüntüye yakından paralel olduğunu göstermiş, bu da immün yetmezlik ve onkojenik virüslerin ortak etkenler olduğunu desteklemektedir. Cilt kanserleri ve post-transplant lenfoproliferatif bozukluk, en karakteristik antite'ler arasında yer almaktadır.
Tarihçe
Greft ve hasta sağkalımı iyileştikçe, immünosüpresyonun uzun dönemli onkolojik maliyeti giderek daha belirgin hale gelmiştir. 2000'li yıllarda büyük transplant kayıtlarının kanser kayıtları ile birleşmesi, bölgeye özgü riskin popülasyon ölçeğinde tahmin edilmesini sağlamış ve HIV/AIDS kohortları ile yapılan karşılaştırmalı analizler, immün yetmezliğin ve onkojenik enfeksiyonun merkezi rolünü pekiştirerek, de novo maligniteyi transplantasyonda belirleyici bir uzun dönemli endişe olarak konumlandırmıştır.
Öne çıkan isimler
- Eric A. Engels
- Andrew E. Grulich
- Philip F. Halloran
İlgili konular
Temel eserler
- engels-2011
- grulich-2007
Sıkça sorulan sorular
- Transplant alıcıları neden genel popülasyondan daha fazla kansere yakalanmaktadır?
- Uzun süreli immünosüpresyon, normalde anormal hücreleri tespit eden ve ortadan kaldıran, ayrıca kansere neden olan virüsleri kontrol eden immün sürveyansı zayıflatmaktadır; bu nedenle özellikle virüsle ilişkili ve immün sistemle ilişkili kanserler daha sık görülmektedir.
- Transplantasyonda 'de novo' malignite ne anlama gelmektedir?
- Bu terim, donör organ içinde bulaşan bir kanserden veya alıcının zaten sahip olduğu bir kanserin nüksünden farklı olarak, transplant sonrası alıcıda gelişen yepyeni bir kanseri ifade etmektedir.