Transplant Sonrası Lenfoproliferatif Bozukluk
Transplant sonrası lenfoproliferatif bozukluk (PTLD), immünosüpresyon sonucunda transplantasyon sonrası ortaya çıkan, lenfoid (ve bazen plazmasitik) proliferasyonların heterojen bir grubudur. Vakaların çoğu Epstein-Barr virüsü tarafından tetiklenmekte olup, bu bozukluk erken poliklonal lezyonlardan agresif monomorfik lenfomalara kadar uzanan bir süreklilik göstermekte ve onu transplantasyonla ilişkili en önemli lenfoid malignite haline getirmektedir.
Tanım
Transplant sonrası lenfoproliferatif bozukluk, immünosüpresyon sonucunda solid organ veya hematopoietik kök hücre transplantasyonu alıcısında gelişen, lenfoid veya plazmasitik bir proliferasyondur; erken, genellikle poliklonal hiperplastik lezyonlardan polimorfik ve monomorfik lenfomalara ve klasik Hodgkin tipi hastalığa kadar uzanmakta olup, bunların çoğunluğu Epstein-Barr virüsü ile ilişkilidir.
Kapsam
Bu konu, PTLD'nin tanımını ve hastalık spektrumunu, Epstein-Barr virüsünün ve azalmış T-hücresi sürveyansının merkezi rolünü, başlıca risk faktörlerini ve tanınan patolojik kategorilerini tanıtmaktadır. Bu metin referans-eğitim amaçlı olup, evreleme, tedavi veya immünosüpresyon yönetimi talimatları sunmamaktadır.
Temel sorular
- Epstein-Barr virüsü, PTLD vakalarının çoğunu nasıl tetiklemektedir?
- PTLD spektrumu neden poliklonal lezyonlardan monomorfik lenfomaya kadar uzanmaktadır?
- PTLD riskini artıran faktörler nelerdir ve EBV-seronegatif durumu neden önemlidir?
- PTLD patolojik olarak nasıl kategorize edilmektedir?
Anahtar kavramlar
- Epstein-Barr virüsü (EBV) kaynaklı B-hücresi proliferasyonu
- EBV'ye özgü T-hücresi sürveyansının kaybı
- Hastalık spektrumu: erken lezyonlar, polimorfik, monomorfik, klasik Hodgkin tipi
- EBV-pozitif ve EBV-negatif PTLD
- Risk faktörleri: EBV D+/R- uyumsuzluğu, immünosüpresyon derecesi, alıcı yaşı
- İmmünosüpresyonun azaltılması kavramsal bir ilk yanıt olarak
Mekanizmalar
Çoğu PTLD, immünosüpresyonun, normalde EBV ile enfekte B hücrelerini kontrol altında tutan EBV'ye özgü sitotoksik T-hücresi yanıtlarını azaltmasıyla ortaya çıkmaktadır. Bu hücrelerin kontrolsüz proliferasyonu, poliklonal hiperplaziden klonal, monomorfik lenfomaya doğru bir spektrum boyunca ilerleyebilmektedir. Vakaların az bir kısmı EBV-negatif olup, daha geç ortaya çıkma eğilimindedir, bu da kısmen farklı patikaları düşündürmektedir. Risk, EBV-seronegatif bir alıcının seropozitif bir donörden organ alması durumunda (immünosüpresyon altında primer EBV enfeksiyonu) en yüksek seviyededir ve immünosüpresyonun yoğunluğu ile artmaktadır. Bu bozukluk kısmen immün sürveyansın bir başarısızlığı olduğundan, immünosüpresyonun azaltılması, bozuklukla ilgili derlemelerde belirtildiği gibi, yönetimde kavramsal olarak temel bir unsur olarak kabul edilmektedir.
Klinik önem
PTLD, transplantasyonla ilişkili önde gelen bir malignite ve tanınmış bir morbidite ve mortalite nedenidir; bu nedenle risk faktörleri ve klinik tabloları hakkındaki farkındalık, alıcıların uzun süreli sürveyansına bilgi sağlamaktadır. Bu madde, PTLD'nin biyolojisini, sınıflandırmasını ve risk kavramlarını yalnızca genel bir yönlendirme amacıyla açıklamakta; bireysel hastalar için tanı kriterleri, tedavi rejimleri veya immünosüpresyon ayarlama rehberliği sunmamaktadır.
Epidemiyoloji
PTLD, transplantasyon popülasyonunun en karakteristik kanserleri arasında yer almaktadır ve Engels ve arkadaşlarının bağlantısı gibi kayıt verileri, solid organ transplantasyonu sonrası non-Hodgkin lenfoma oranlarında belirgin bir artış olduğunu göstermektedir. İnsidans, nakledilen organa, immünosüpresyonun yoğunluğuna ve tipine, alıcının yaşına ve özellikle EBV serostatusuna göre değişmekte olup, seropozitif organ alan EBV-seronegatif alıcılar en yüksek risk altındadır; birçok EBV-pozitif vaka transplantasyon sonrası nispeten erken ortaya çıkarken, EBV-negatif hastalık daha geç ortaya çıkma eğilimindedir.
Tarihçe
Transplantasyon sonrası lenfoid proliferasyonlar, transplantasyon çağının başlarında immünosüpresyonla ilişkili olarak tanınmıştır ve Epstein-Barr virüsü ile olan ilişki, biyolojinin büyük bir kısmını açıklığa kavuşturmuştur. Bozukluk daha sonra Dünya Sağlık Örgütü lenfoma sınıflandırmaları içinde dereceli bir patolojik spektrum olarak düzenlenmiş ve modern derlemeler, PTLD'yi ayrı ve klinik olarak önemli bir antite olarak kabul ederek mekanizmalarını, kategorilerini ve risk faktörlerini sentezlemektedir.
Öne çıkan isimler
- Daan Dierickx
- Thomas M. Habermann
- Eric A. Engels
İlgili konular
Temel eserler
- dierickx-2018
Sıkça sorulan sorular
- Transplant sonrası lenfoproliferatif bozukluğun çoğu vakasına ne sebep olmaktadır?
- Vakaların çoğu Epstein-Barr virüsü tarafından tetiklenmektedir: immünosüpresyon, EBV ile enfekte B hücrelerinin T-hücresi kontrolünü zayıflatarak çoğalmalarına izin vermekte, bu da bazen lenfomaya ilerleyebilmektedir.
- EBV-seronegatif alıcılar neden PTLD açısından daha yüksek risk altındadır?
- EBV-pozitif bir donörden organ alan EBV-negatif bir alıcı, immünosüpresyon altındayken primer bir EBV enfeksiyonu kapabilmekte ve bunu kontrol altına alacak önceden var olan bağışıklığı az olduğu için EBV kaynaklı PTLD riskini artırmaktadır.