Güvenlik Değerlendirmesi ve Kabul Edilebilir Günlük Alım Miktarı
Bir gıda katkı maddesinin onaylanabilmesi için, güvenliği, olumsuz etki yaratmayan en yüksek dozu, yani gözlemlenebilir olumsuz etki düzeyi (NOAEL) belirleyen toksikolojik testler aracılığıyla değerlendirilmektedir. Hayvanlardan elde edilen bu değeri insanlara yönelik bir rehber değere dönüştürmek amacıyla, NOAEL, geleneksel olarak 100 olan bir belirsizlik (güvenlik) faktörüne bölünerek kabul edilebilir günlük alım miktarı (ADI) elde edilmektedir. Bu miktar, vücut ağırlığının kilogramı başına ifade edilen ve ömür boyu günlük olarak kayda değer bir risk olmaksızın tüketilebilecek miktarı belirtmektedir.
Tanım
Kabul edilebilir günlük alım miktarı, türler arası ve bireyler arası varyasyona izin veren bir belirsizlik faktörüne gözlemlenebilir olumsuz etki düzeyinin bölünmesiyle elde edilen, vücut ağırlığı bazında ifade edilen ve ömür boyu günlük olarak kayda değer bir sağlık riski olmaksızın alınabilecek bir gıda katkı maddesi miktarının tahmini olarak tanımlanmaktadır.
Kapsam
Bu madde, katkı maddesi güvenlik değerlendirmesinin arkasındaki toksikolojik mantığı, belirsizlik faktörleri kullanılarak NOAEL'den ADI'nin türetilmesini ve tahmini diyet maruziyetinin ADI ile karşılaştırılmasını açıklamaktadır. Bu, değerlendirme çerçevesinin bir referans açıklaması olup, klinik veya diyet tavsiyesi niteliği taşımamaktadır.
Temel sorular
- Gözlemlenebilir olumsuz etki düzeyi (NOAEL) toksikolojik testlerden nasıl belirlenmektedir?
- Kabul edilebilir günlük alım miktarı (ADI) NOAEL'den nasıl türetilmektedir?
- Geleneksel 100 katlık belirsizlik faktörü neyi temsil etmektedir?
- Tahmini diyet maruziyeti ADI ile nasıl karşılaştırılmaktadır?
Anahtar kavramlar
- Gözlemlenebilir olumsuz etki düzeyi (NOAEL)
- Kabul edilebilir günlük alım miktarı (ADI)
- Belirsizlik (güvenlik) faktörü
- Türler arası ve bireyler arası varyasyon
- Toksikokinetik ve toksikodinamik
- Diyet maruziyeti değerlendirmesi
- Risk karakterizasyonu
Mekanizmalar
Güvenlik değerlendirmesi, en hassas türdeki en hassas olumsuz etki için NOAEL'i belirleyen bir dizi toksikolojik çalışmadan ilerlemektedir. NOAEL, geleneksel olarak 100 olan bir belirsizlik faktörüne bölünmektedir; bu faktör, test hayvanları ile insanlar arasındaki farklılıklar için on katlık bir pay ile insanlar arasındaki varyasyon için on katlık bir payın çarpımı olarak anlaşılmaktadır. Renwick, her on katlık faktörün toksikokinetik ve toksikodinamik bileşenlere ayrılabileceğini öne sürmüştür, böylece mevcut olduğunda kimyasala özgü veriler varsayılan alt faktörlerin yerini alabilmektedir (Renwick, 1993; Walton et al., 1999). Ortaya çıkan ADI, daha sonra bir risk karakterizasyonu adımında tahmini diyet maruziyeti ile karşılaştırılmaktadır.
Klinik önem
ADI çerçevesi, düzenleyicilerin bir katkı maddesinin beklenen alımının kayda değer bir risk oluşturmasının olası olmadığına nasıl karar verdiğini açıklamaktadır; bu, katkı maddeleri hakkındaki güvenlik beyanlarını yorumlamak için faydalı bir arka plan sağlamaktadır. Popülasyon düzeyindeki rehber değerlerin nasıl belirlendiğini tanımlamakta olup, kişiselleştirilmiş bir maruziyet sınırı veya tedavi önerisi değildir.
Kanıt ve kılavuzlar
Uluslararası risk değerlendirme metodolojisi uzman kuruluşlar tarafından belirlenmektedir; Ortak FAO/WHO Gıda Katkı Maddeleri Uzman Komitesi, ADI gibi sağlık temelli rehber değerlerin türetilme prensiplerini açıklamaktadır (Joint FAO/WHO Expert Committee on Food Additives, 2009). Belirsizlik faktörünün yapısı ve iyileştirilmesi, varsayılan alt faktörlerin kimyasala özgü verilerle değiştirilmesi seçeneği de dahil olmak üzere, toksikolojik literatürde analiz edilmektedir (Renwick, 1993; Walton et al., 1999).
Tarihçe
Kabul edilebilir günlük alım miktarı kavramı, yirminci yüzyılın ortalarında gıda toksikolojisinde, hayvan verilerinden türetilen tolere edilebilir bir ömür boyu maruziyeti ifade etmenin bir yolu olarak ortaya çıkmıştır. Geleneksel 100 katlık faktör standart hale gelmiş ve daha sonra, özellikle Renwick tarafından yapılan çalışmalar, tür ve bireysel farklılıkları toksikokinetik ve toksikodinamik alt faktörlere ayırarak bu kavramı iyileştirmiş, böylece veriye dayalı ayarlamaya olanak sağlamıştır.
Tartışmalar
- Varsayılan 100 katlık belirsizlik faktörü, veriye dayalı faktörlerle değiştirilmeli midir?
- Geleneksel faktör pragmatik bir varsayılandır, ancak onu toksikokinetik ve toksikodinamik bileşenlere ayırma ve kimyasala özgü verilerle ikame etme önerileri, yeterli veri mevcut olduğunda ADI'yi daha doğru hale getirmeyi, veri olmadığında ise korumayı sürdürmeyi amaçlamaktadır.
Öne çıkan isimler
- Andrew G. Renwick
İlgili konular
Temel eserler
- renwick-1993
- walton-1999
- jecfa-principles-2009
Sıkça sorulan sorular
- Kabul edilebilir günlük alım miktarı neyi temsil etmektedir?
- Bu, toksikolojik testlerden ve bir belirsizlik faktöründen türetilen, bir kişinin vücut ağırlığının kilogramı başına, ömür boyu her gün kayda değer bir sağlık riski olmaksızın ne kadar katkı maddesi tüketebileceğine dair bir tahmindir.
- Gözlemlenebilir olumsuz etki düzeyi (NOAEL) neden 100'e bölünmektedir?
- Geleneksel 100 katlık faktör, test hayvanları ile insanlar arasındaki farklılıklar için on katlık bir pay ile insanlar arasındaki varyasyon için on katlık bir payın çarpımı olarak ele alınmakta, böylece güvenli hayvan dozu ile insan rehber değeri arasında bir marj sağlanmaktadır.