Küçük Hücreli Dışı Akciğer Kanseri
Küçük hücreli dışı akciğer kanseri (KHDAK), akciğer kanseri vakalarının büyük çoğunluğunu oluşturan, küçük hücreli tipte olmayan akciğer karsinomları için kullanılan genel bir terimdir. Adenokarsinom, skuamöz hücreli karsinom ve büyük hücreli karsinomu gruplandırmaktadır; bu tipler, küçük hücreli hastalığa göre genellikle daha yavaş büyüme eğilimindedir ve sınıflandırmada giderek artan moleküler temelli bir yaklaşım sergilemektedir.
Tanım
Küçük hücreli dışı akciğer kanseri, küçük hücreli karsinom hariç, başlıca adenokarsinom, skuamöz hücreli karsinom ve büyük hücreli karsinomdan oluşan ve giderek moleküler sürücülerle alt sınıflandırılan heterojen bir epitelyal akciğer maligniteleri grubudur.
Kapsam
Bu konu, KHDAK'yi oluşturan histolojik alt tipleri, onu alt bölümlere ayıran sürücü mutasyonları ve immünolojik özellikleri, nasıl evrelendirildiğini ve incelenme ile yönetilme prensiplerini kapsamaktadır. Bireyselleştirilmiş klinik rehberlik değil, hastalık biyolojisi ve sınıflandırması üzerine bir referans girişi niteliğindedir.
Anahtar kavramlar
- Adenokarsinom alt tipi
- Skuamöz hücreli karsinom alt tipi
- Büyük hücreli karsinom alt tipi
- Sürücü onkogenler (örn. EGFR, ALK, KRAS, ROS1)
- PD-L1 ekspresyonu ve immünoterapi
- TNM evresi ve rezektabilite
- Tümör mutasyonel yükü
- Hedefe yönelik tedavi, immünoterapi ve kemoterapi kategorileri
Mekanizmalar
KHDAK, bronşiyal veya alveoler epitelden, genetik değişikliklerin aşamalı birikimi yoluyla gelişmektedir; bu durum sıklıkla tütün karsinojen maruziyeti ile ilişkilendirilmektedir, ancak adenokarsinom hiç sigara içmemiş kişilerde de görülmektedir. EGFR mutasyonları ve ALK yeniden düzenlemeleri gibi, büyüme sinyal yollarını aktive eden ve moleküler alt kümeleri tanımlayan hedeflenebilir sürücü değişikliklerin belirlenmesi, tanımlayıcı bir ilerleme olmuştur; bunların yanı sıra, PD-L1 gibi immün kontrol noktalarının ekspresyonu, bazı tümörlerin immün kontrol noktası inhibisyonuna yanıtının temelini oluşturmaktadır. Histolojik alt tip, moleküler profil ve TNM evresi, hastalığın nasıl davrandığını ve nasıl kategorize edildiğini birlikte çerçevelemektedir.
Klinik önem
KHDAK'nin histolojik ve moleküler alt bölümlerini anlamak, modern torasik onkoloji kanıtlarını yorumlamak ve sınıflandırmanın neden yalnızca histolojiden entegre moleküler profillemeye doğru kaydığını takdir etmek için merkezi öneme sahiptir. Bu giriş, hastalık biyolojisini ve nasıl incelendiğini açıklamaktadır; herhangi bir ilaç veya dozaj kararı dahil olmak üzere, bireysel tanı veya tedavi için bir dayanak değildir.
Epidemiyoloji
KHDAK, dünya genelindeki tüm akciğer kanseri teşhislerinin çoğunluğunu oluşturmaktadır; sigara içmek baskın risk faktörüdür, ancak özellikle adenokarsinom hiç sigara içmemiş kişilerde de görülmektedir ve küresel yük, kanser ölümlerinin önde gelen nedeni olarak akciğer kanserinin genel epidemiyolojisini takip etmektedir.
Tarihçe
Bu kategori, küçük hücreli tip dışındaki akciğer karsinomlarının yönetim amaçları için gruplandırılabilecek kadar benzer şekilde davrandığı ve yanıt verdiği klinik gözleminden ortaya çıkmıştır. Son yirmi yılda, hedeflenebilir sürücü değişikliklerin ve immün kontrol noktası biyolojisinin keşfi, KHDAK'nin nasıl tanımlandığını ve incelendiğini yeniden şekillendirdiğinden, alan bu histoloji tabanlı gruplandırmadan moleküler sınıflandırmaya doğru kaymıştır.
Tartışmalar
- KHDAK'nin histolojik ve moleküler sınıflandırması
- Geleneksel histolojik gruplandırma, sürücü değişikliklere ve biyobelirteç ekspresyonuna dayalı moleküler alt tipleme ile giderek daha fazla örtüşmektedir; bu durum, sınıflandırmanın morfolojik kategoriler yerine moleküler kategoriler etrafında ne ölçüde yeniden düzenlenmesi gerektiği sorusunu gündeme getirmektedir.
İlgili konular
Temel eserler
- herbst-2018
- thai-2021
- goldstraw-2016
Sıkça sorulan sorular
- Küçük hücreli dışı akciğer kanserini küçük hücreli akciğer kanserinden ayıran nedir?
- KHDAK, küçük hücreli tip dışındaki akciğer karsinomlarını gruplandırmaktadır; bunlar farklı köken hücrelerine, genellikle daha yavaş büyümeye ve giderek moleküler profillemeye dayanan bir yönetim çerçevesine sahiptir, oysa küçük hücreli karsinom, farklı, hızla çoğalan bir nöroendokrin tümördür.
- KHDAK'de moleküler test neden önemlidir?
- EGFR mutasyonları veya ALK yeniden düzenlemeleri gibi sürücü değişikliklerin ve PD-L1 ekspresyonu gibi biyobelirteçlerin tanımlanması, hastalığın moleküler alt kümelerini belirlemektedir; bu nedenle sınıflandırma yalnızca histolojinin ötesine geçmiştir.