Multipl Miyelom
Multipl miyelom, kemik iliğinin antikor üreten hücreleri olan plazma hücrelerinin bir malignitesidir. Plazma hücrelerinin klonal genişlemesi ve çoğu vakada monoklonal bir immünoglobulin veya hafif zincir salgılanması ile karakterizedir. Başlıca plazma hücre malignitesi olup, klonal bir proteinin hastalık özelliklerini yönlendirdiği bozuklukların prototipini oluşturmaktadır. Multipl miyelom, asemptomatik öncü durumları içeren bir sürekliliğin parçası olarak kabul edilmektedir.
Tanım
Multipl miyelom, klonal kemik iliği plazma hücrelerinin bir neoplazmıdır; genellikle monoklonal bir immünoglobulin veya hafif zincir üretir ve uç organ etkileri ile ilişkilidir. Ayrıca, onu öncü plazma hücre durumlarından ayıran tanımlanmış tanı kriterlerine sahiptir.
Kapsam
Bu madde, malign plazma hücre klonunun biyolojisini, ürettiği monoklonal proteini, semptomatik hastalıktan önce gelen öncü durumları, klasik olarak CRAB özellikleri ile özetlenen organ etkilerini ve Uluslararası Miyelom Çalışma Grubu (International Myeloma Working Group) tarafından tanımlanan tanısal çerçeveyi kapsamaktadır. Bu, hastalık varlığının referans bir tanımı olup, tedavi rehberliği niteliği taşımamaktadır.
Temel sorular
- Multipl miyelomda malign plazma hücre klonunu ne tanımlar?
- Monoklonal protein, tanı ve hastalık özellikleriyle nasıl ilişkilidir?
- Multipl miyelom, öncü durumlarından nasıl ayırt edilir?
- Semptomatik hastalığı hangi organ etkileri karakterize eder?
Anahtar kavramlar
- Klonal plazma hücreleri
- Monoklonal protein (M-protein)
- Belirsiz önemi olan monoklonal gamopati
- Sinsi multipl miyelom
- CRAB özellikleri (hiperkalsemi, böbrek yetmezliği, anemi, kemik lezyonları)
- Kemik iliği mikroçevresi
- Uluslararası Miyelom Çalışma Grubu kriterleri
Mekanizmalar
Multipl miyelom, kemik iliğinde büyüme ve sağkalım avantajları sağlayan genetik değişiklikler edinmiş klonal bir plazma hücre popülasyonundan gelişmektedir. Klon tipik olarak monoklonal bir immünoglobulin veya serbest hafif zincir salgılamakta olup, bu durum bir hastalık belirteci olarak işlev görmekte ve kendisi de hasara neden olabilmektedir. Klon, kemik iliği mikroçevresi ile etkileşime girerek kendi sağkalımını desteklemekte ve normal kemik yeniden şekillenmesini bozmaktadır. Hastalık, belirsiz önemi olan monoklonal gamopati (monoclonal gammopathy of undetermined significance) ve sinsi miyelom (smouldering myeloma) gibi öncü durumlardan ortaya çıkmaktadır. Semptomatik hastalığa ilerleme, Uluslararası Miyelom Çalışma Grubu kriterlerinin de içerdiği hiperkalsemi, böbrek yetmezliği, anemi ve kemik lezyonları gibi CRAB özellikleri ile klasik olarak işaretlenmektedir.
Klinik önem
Multipl miyelom, referans plazma hücre malignitesidir ve salgılanan klonal bir proteinin ve kemikle etkileşimin hastalığı tanımlamaya yardımcı olduğu bir kanser türünün önemli bir örneğini teşkil etmektedir. Öncü durumlarını ve tanımlayıcı özelliklerini anlamak, hastalığın nasıl teşhis edildiğini ve sınıflandırıldığını açıklığa kavuşturmaktadır. Bu madde, hastalığı kavramsal olarak tanımlamakta olup, bireysel tanı veya tedavi için bir temel oluşturmamaktadır.
Epidemiyoloji
Multipl miyelom, başlıca plazma hücre malignitesidir ve daha yaygın hematolojik kanserlerden biridir; ağırlıklı olarak yaşlı yetişkinlerde ve erkeklerde daha sık görülmektedir. Tutarlı bir şekilde, düşük yıllık oranla miyeloma ilerleyen yaygın bir asemptomatik durum olan belirsiz önemi olan monoklonal gamopati (monoclonal gammopathy of undetermined significance) ile öncelenmektedir.
Tarihçe
Multipl miyelom, on dokuzuncu yüzyıldan beri tanınmaktadır; kemik hastalığına ve daha sonra Henry Bence Jones'un adını alan idrar hafif zincir proteinine dair erken tanımlamalar mevcuttur. Yirminci yüzyıldaki çalışmalar, monoklonal proteini ve plazma hücre klonunu karakterize etmiştir ve öncü durumların tanınması, hastalığı bir süreklilik olarak yeniden çerçevelemiştir. Uluslararası Miyelom Çalışma Grubu, tanı kriterlerini birleştirmiş ve bu kriterler 2014 yılında malignite biyobelirteçlerini içerecek şekilde güncellenmiştir.
Tartışmalar
- Tedavi edilebilir hastalık için sınırın nerede çizileceği
- Tanı kriterlerine biyobelirteçler eklendikçe sinsi ve semptomatik multipl miyelom arasındaki sınır yeniden tanımlanmıştır ve yeniden sınıflandırmayı gerektiren öncü hastalığın nasıl tanımlanacağı aktif bir soru olmaya devam etmektedir.
Öne çıkan isimler
- Robert A. Kyle
- S. Vincent Rajkumar
- Kenneth C. Anderson
İlgili konular
Temel eserler
- rajkumar-2014
- kyle-2004
- palumbo-2011
Sıkça sorulan sorular
- Multipl miyelomda monoklonal protein nedir?
- Klonal plazma hücreleri tarafından aşırı miktarda üretilen bir immünoglobulin veya immünoglobulin hafif zinciridir. Varlığı ve miktarı, klonun bir belirteci olarak işlev görmekte ve bazı durumlarda protein doğrudan organ hasarına katkıda bulunmaktadır.
- Multipl miyelom, MGUS ile nasıl ilişkilidir?
- Belirsiz önemi olan monoklonal gamopati (MGUS), uç organ etkileri olmaksızın küçük bir monoklonal protein ile tanımlanan asemptomatik bir öncü durumdur. Multipl miyelom, MGUS tarafından öncelenmekte olup, bu durum zamanla insanların az bir kısmında miyeloma ilerlemektedir.