Malign Hipertermi
Malign hipertermi, iskelet kasının nadir, kalıtsal bir farmakogenetik bozukluğudur; bu durumda güçlü uçucu anesteziklere veya depolarizan kas gevşetici süksinilkoline maruziyet, hücre içi kalsiyumda kontrolsüz bir artışı tetikleyerek hipermetabolik bir krize yol açar. Tanı ve tedavi olmaksızın hızla ölümcül olabilmektedir, bu nedenle anestezi pratiğinin tanımlayıcı bir acil durumu olarak kabul edilmektedir.
Tanım
Malign hipertermi, iskelet kası kalsiyum homeostazının kalıtsal bir bozukluğudur; bu durumda duyarlı bireyler güçlü inhalasyon anesteziklerine veya süksinilkoline, sürekli kas kasılması, artan karbondioksit üretimi, hipertermi ve metabolik asidoz ile karakterize, potansiyel olarak ölümcül bir hipermetabolik reaksiyonla yanıt verir.
Kapsam
Bu madde, genetik, iskelet kası kalsiyum regülasyonundaki temel kusur, tetikleyici ajanlar, hipermetabolik krizin klinik tablosu ve duyarlılığın nasıl tespit edildiği ve kaydedildiği konularını kapsamaktadır. Malign hipertermiyi klinik bir antite ve referans konusu olarak ele almaktadır; dozaj veya adım adım yönetim talimatları sunmamaktadır, bunlar güncel acil durum kılavuzlarına aittir.
Temel sorular
- Hangi moleküler kusur, iskelet kasını malign hipertermi krizine duyarlı hale getirmektedir?
- Hangi anestezik ajanlar tanınmış tetikleyicilerdir ve hangileri duyarlı hastalarda güvenli kabul edilmektedir?
- Malign hipertermi duyarlılığı nasıl teşhis edilir ve doğrulanır?
- Malign hipertermiden kaynaklanan mortalite, spesifik bir tedavinin uygulanmasından bu yana nasıl değişmiştir?
Anahtar kavramlar
- Riyanodin reseptörü 1 (RYR1) ve kalsiyum salınımı
- Uyarım-kasılma eşleşmesi kusuru
- Tetikleyici ajanlar (uçucu anestezikler, süksinilkolin)
- Hipermetabolik kriz
- İn vitro kontraktür / kafein-halotan testi
- Malign hipertermi duyarlılığı ve kayıtları
- Spesifik tedavi olarak dantrolen
Mekanizmalar
Duyarlılık genellikle sarkoplazmik retikulumun iskelet kası kalsiyum salınım kanalı olan tip 1 riyanodin reseptörünü (RYR1) kodlayan gendeki varyantlardan kaynaklanmaktadır; daha küçük bir kısmı ise dihidropiridin reseptör alt birimi CACNA1S ile ilişkilidir. Duyarlı kasta, tetikleyici ajanlar anormal, sürekli kalsiyum salınımına neden olur; ortaya çıkan sürekli kas aktivitesi, büyük ölçüde artan oksijen tüketimi ve karbondioksit üretimi, ısı oluşumu, asidoz, rabdomiyoliz ve hiperkalemi ile hipermetabolik bir durumu tetikler. Kalıtım genellikle değişken penetranslı otozomal dominanttır, bu nedenle önceki normal bir anestezi duyarlılığı dışlamaz (Rosenberg et al., 2015; Rosenberg et al., 2007).
Klinik önem
Malign hipertermi, anestezide farmakogenetik riskin bir paradigmasıdır ve preoperatif anamnez alımında temel bir unsurdur, çünkü aile veya kişisel öykü, maruziyetten önce duyarlılığı işaret edebilir. Spesifik bir antidotun mevcudiyeti, onu sıklıkla ölümcül bir olaydan genellikle hayatta kalınabilir bir olaya dönüştürmüştür, bu da mekanizma hedefli tedavinin sonuçları nasıl değiştirdiğini göstermektedir. Bu madde, bozukluğu ve duyarlılığın nasıl tespit edildiğini açıklamaktadır; akut bir epizodu yönetmek için bir rehber değildir, bu konuda güncel acil durum protokollerine başvurulmalıdır.
Epidemiyoloji
Klinik malign hipertermi reaksiyonları nadirdir ve anestezilerin küçük bir kısmında bildirilmektedir, ancak temel genetik duyarlılığın prevalansı, değişken penetrans ve eksik tetikleyici maruziyeti nedeniyle açık krizlerin oranından daha yüksektir. Kayıt verileri, spesifik tedavinin benimsenmesi ve iyileştirilmiş izlemin ardından mortalitede belirgin bir düşüşü belgelemektedir; aynı zamanda tutuklamaların ve ölümlerin hala meydana geldiğini, genellikle tanımadaki gecikmelerle ilişkili olduğunu göstermektedir (Larach et al., 2008; Rosenberg et al., 2015).
Tarihçe
Sendrom, 1960'larda, sıkça atıfta bulunulan bir Avustralya soy ağacı da dahil olmak üzere, ailelerde kümelenen anestezik ölümlerine ilişkin raporların ardından geniş çapta dikkat çekmiştir. Araştırmacılar daha sonra kusuru iskelet kası kalsiyum işlenmesine lokalize etmiş, RYR1'i başlıca duyarlılık geni olarak tanımlamış ve tanı için in vitro kontraktür testi geliştirmişlerdir. Dantrolenin spesifik bir tedavi olarak tanıtılması ve ulusal kayıtların ve yardım hatlarının kurulması, malign hipertermiyi organize nadir hastalık ve kriz yönetiminin bir modeli haline getirmiştir (Rosenberg et al., 2007; Rosenberg et al., 2015).
Tartışmalar
- Ayaktan ve tetikleyici içermeyen ortamlarda duyarlı hastalar nasıl yönetilmelidir?
- Malign hipertermiye duyarlı hastaların ayaktan cerrahi merkezlerinde, gerekli kaynaklar ve antidot stoklaması da dahil olmak üzere, güvenli bir şekilde nasıl anestezi edilebileceği, tek bir çalışma ile çözülmek yerine resmi pozisyon beyanları ile ele alınmaktadır.
- Genetik test, duyarlılığı ne kadar güvenilir bir şekilde tespit etmektedir?
- Çok sayıda RYR1 varyantı bulunduğundan ve penetrans değişken olduğundan, genetik test in vitro kontraktür testini tamamlamakta ancak tamamen yerine geçmemektedir ve spesifik varyantlar ile klinik risk arasındaki ilişki aktif bir araştırma alanı olmaya devam etmektedir.
İlgili konular
Temel eserler
- rosenberg-2007
- rosenberg-2015
- larach-mhaus-history
Sıkça sorulan sorular
- Malign hipertermi krizini ne tetikler?
- Duyarlı bireylerde, güçlü uçucu (inhalasyon) anestezikler ve depolarizan kas gevşetici süksinilkolin tanınmış tetikleyicilerdir; diğer birçok anestezik teknik tetikleyici olmayan olarak kabul edilmektedir.
- Malign hipertermi kalıtsal mıdır?
- Evet. Genellikle otozomal dominant bir kalıtım paterniyle aktarılmaktadır ve çoğunlukla RYR1 genindeki varyantlarla ilişkilidir, ancak penetrans değişken olduğundan, daha önce sorunsuz bir anestezi duyarlılığı dışlamaz.