Çene Osteonekrozu ve İlaç İlişkili Komplikasyonlar
Çene osteonekrozu, maksilla veya mandibulada, üzerindeki mukozadan açığa çıkan ve iyileşmeyen kemik dokusunun nekrozudur. En yaygın incelenen formu, bifosfonatlar ve denosumab gibi antiresorptif ilaçlara veya belirli anti-anjiyojenik ajanlara maruz kalan hastalarda ortaya çıkan ilaç ilişkili çene osteonekrozudur (MRONJ). İlk olarak 2000'li yılların başında tanımlanan MRONJ, sistemik ilaç tedavisinin çenelerde lokalize, tedaviye dirençli bir komplikasyonu nasıl ortaya çıkarabileceğinin belirleyici bir örneği haline gelmiştir.
Tanım
İlaç ilişkili çene osteonekrozu, standart çalışma tanımına göre, antiresorptif veya anti-anjiyojenik tedavi almış ve çenelere radyasyon öyküsü veya bölgede belirgin metastatik hastalığı olmayan bir hastada, maksillofasiyal bölgede sekiz haftadan uzun süredir devam eden açıkta kemik (veya bir fistül aracılığıyla probe edilebilen kemik) varlığıdır.
Kapsam
Bu madde, çene osteonekrozunu, özellikle ilaç ilişkili formuna odaklanarak ele almaktadır: ilgili ilaç sınıflarını, tanımlanmasında kullanılan çalışma vaka tanımını ve çenelerin neden benzersiz bir şekilde duyarlı olduğuna dair önde gelen hipotezleri içermektedir. Bu bir referans ve eğitim amaçlı genel bakıştır; ilaç dozajı, önleme protokolleri ve kişiselleştirilmiş tedavi rehberliğinden bilerek kaçınılmaktadır.
Temel sorular
- İlaç ilişkili çene osteonekrozu nasıl tanımlanır ve açıkta kalan çene kemiğinin diğer nedenlerinden nasıl ayırt edilir?
- Hangi ilaç sınıfları bu duruma neden olmaktadır ve çene kemiğini nekroza nasıl yatkın hale getirebilirler?
- Bu komplikasyon neden diğer kemikler yerine çenelerde ortaya çıkmaktadır?
Anahtar kavramlar
- Açıkta kalan, iyileşmeyen çene kemiği
- Antiresorptif ilaçlar (bifosfonatlar, denosumab)
- Anti-anjiyojenik ajanlar
- Baskılanmış kemik yeniden şekillenmesi ve döngüsü
- Çalışma vaka tanımı (8 haftalık kalıcılık)
- Osteoradyonekrozdan ayrımı
Mekanizmalar
İlaç ilişkili çene osteonekrozu, kemik yeniden şekillenmesini veya anjiyogenezi baskılayan ilaçlarla ilişkilendirilmektedir. Antiresorptif ajanlar — azot içeren bifosfonatlar ve RANKL inhibitörü denosumab — osteoklast aracılı rezorpsiyonu ve genel kemik döngüsünü belirgin şekilde azaltırken, anti-anjiyojenik ajanlar yeni kan damarı oluşumunu bozmaktadır; her ikisinin de çene kemiğini mikro hasarı onarma ve diş çekimi gibi olayları takip eden enfeksiyöz zorluklara yanıt verme yeteneğinden yoksun bıraktığı düşünülmektedir (Ruggiero, 2022). Çeneler, yüksek başlangıç yeniden şekillenme hızına sahip olmaları, ince mukoza ile kaplı olmaları, oral bakterilerin kemiğe ulaşması için bir yol sağlayan dişleri barındırmaları ve sıklıkla cerrahi travmaya maruz kalmaları nedeniyle benzersiz bir şekilde savunmasız kabul edilmektedir. Bu durum, ilk olarak 2000'li yılların başında intravenöz bifosfonat kullanan hastalarda ortaya çıkan bir antite olarak tanımlanmıştır (Marx, 2003) ve sonraki pozisyon bildirgeleri, çalışma vaka tanımını iyileştirmiş ve ilgili ilaç listesini yalnızca bifosfonatlardan daha geniş antiresorptif ve anti-anjiyojenik kategorilere genişletmiştir (Ruggiero, 2014; Ruggiero, 2022).
Klinik önem
Çene osteonekrozunu tetikleyebilen ilaçlar osteoporoz ve kanserin iskelet komplikasyonları için yaygın olarak kullanıldığından, bu durum diş hekimliği, ağız ve çene-yüz cerrahisi, onkoloji ve endokrinoloji alanlarında önem taşımaktadır. Bu madde, durumu bir bilgi bütünü olarak — ne olduğunu ve neden ortaya çıktığını — tanımlamaktadır ve herhangi bir birey için önleyici, dozaj veya tedavi talimatları kaynağı değildir; bu kararlar sorumlu klinisyenlere aittir.
Epidemiyoloji
İlaç ilişkili çene osteonekrozu genel olarak nadir görülmektedir ve sıklığı ilaca, doza, uygulama yoluna ve endikasyona güçlü bir şekilde bağlıdır. Bildirilen risk, kanser için yüksek doz intravenöz antiresorptif tedavi alan hastalarda, osteoporoz için düşük doz oral tedavi alanlara göre önemli ölçüde daha yüksektir. İnvaziv dental prosedürler, özellikle diş çekimi, yaygın tetikleyici olaylar olarak kabul edilmektedir.
Tartışmalar
- Bu antite ilaç sınıfına göre mi yoksa mekanizmaya göre mi tanımlanmalıdır?
- Denosumab ve anti-anjiyojenik ajanlarla ilişkili vakalar arttıkça, eski bifosfonata özgü etiket, ilaç ilişkili çene osteonekrozu olarak genişletilmiştir; bu durum, durumun ilaca özgü bir kavramından mekanizma ve sınıf tabanlı bir kavrama geçişi yansıtmaktadır.
Öne çıkan isimler
- Robert Marx
- Salvatore Ruggiero
İlgili konular
Temel eserler
- marx-2003
- ruggiero-2014
- ruggiero-2022
Sıkça sorulan sorular
- Çene osteonekrozu sadece bifosfonatlar tarafından mı neden olunur?
- Hayır. İlk olarak bifosfonatlarla tanınmış olsa da, ilaç ilişkili çene osteonekrozu olarak adlandırılan daha geniş antite, antiresorptif ilaç denosumab ve belirli anti-anjiyojenik ajanlarla da ilişkilendirilmektedir.
- Neden diğer kemikler yerine çeneler etkilenir?
- Çeneler, yüksek başlangıç kemik döngüsüne, ince üzerindeki mukozaya, oral bakteriler için bir yol sağlayan dişlere ve çekimler gibi cerrahi travmaya sık maruz kalmaya sahiptir; bu faktörler bir araya gelerek onları bu komplikasyon için karakteristik bir bölge haline getirmektedir.