Doğal Lenfoid Hücreler ve Doğal Katil Hücreler
Doğal lenfoid hücreler (ILC'ler), yeniden düzenlenmiş antijen reseptörlerinden yoksun olmalarına rağmen, yardımcı T-hücre alt kümelerinin işlevlerine benzer hızlı efektör işlevler sağlayan bir lenfosit ailesidir. Bu ailenin prototipik ve sitotoksik üyesi olan doğal katil (NK) hücreler, ilk tanımlanan hücreler olup, önceden duyarlılaşma olmaksızın virüs bulaşmış ve transforme olmuş hücreleri öldürmektedir.
Tanım
Doğal lenfoid hücreler, somatik olarak yeniden düzenlenmiş antijen reseptörlerinden yoksun olan ve doku kaynaklı sitokin ve stres sinyallerine yanıt veren, ortak lenfoid progenitörden türeyen lenfositlerdir; doğal katil hücreler ise yeterli kendilik-MHC sınıf I ekspresyonu olmayan veya stres ligandları ifade eden hedef hücreleri lizise uğratan sitotoksik ILC grubudur.
Kapsam
Bu konu, NK hücrelerini ve yardımcı ILC alt kümelerini, bunların lenfoid soylarla gelişimsel ilişkilerini, NK sitotoksisitesini yöneten 'eksik-kendilik' (missing-self) ve aktive edici/inhibe edici reseptör mantığını, ILC gruplarını tip 1, 2 ve 3 immünite ile hizalayan sitokin çıktılarını ve doğal-adaptif bağışıklık sınırındaki konumlarını kapsamaktadır. Bu metin, mekanizmalara ilişkin bir referans materyal olup, klinik bir rehberlik niteliği taşımamaktadır.
Temel sorular
- ILC'ler, antijene özgü reseptörler olmaksızın tehditleri nasıl algılar ve bunlara nasıl yanıt verir?
- Aktive edici ve inhibitör reseptörler, NK sitotoksisitesini kontrol etmek için nasıl bir denge kurar?
- Yardımcı ILC grupları, tip 1, 2 ve 3 immün yanıtlarla nasıl ilişkilendirilir?
- ILC'ler, doğal ve adaptif bağışıklık arasındaki süreklilikte nerede yer alır?
Anahtar kavramlar
- Doğal katil (NK) hücreler
- Yardımcı ILC grupları (ILC1, ILC2, ILC3)
- Aktive edici ve inhibitör NK reseptörleri
- Eksik-kendilik (missing-self) tanıma
- Antikor bağımlı hücre aracılı sitotoksisite
- Ortak lenfoid progenitör kökeni
- Sitokin efektör çıktıları (IFN-gama, IL-5/IL-13, IL-17/IL-22)
- Doku yerleşimi
Temel kuramlar
- Eksik-kendilik (missing-self) tanıma
- Doğal katil hücreler, hedef hücreleri yeterli kendilik-MHC sınıf I ekspresyonu açısından denetlemektedir; virüs bulaşmış veya tümör hücrelerinin sıklıkla yaptığı gibi sınıf I'i aşağı regüle eden hücreler, inhibitör sinyalizasyonu kaybeder ve NK aracılı öldürmeye duyarlı hale gelir, böylece normal kendilik belirteçlerinin yokluğu sitotoksisiteyi tetiklemektedir.
Mekanizmalar
NK hücre aktivitesi, kendilik-MHC sınıf I'i tanıyan inhibitör reseptörlerden ve stresle indüklenen ligandları veya antikorla kaplı hedefleri saptayan aktive edici reseptörlerden gelen sinyallerin entegrasyonu ile belirlenmektedir. MHC sınıf I'i aşağı regüle etmiş hücrelerde olduğu gibi inhibitör etkileşim azaldığında, aktive edici sinyaller baskın hale gelmekte ve NK hücresi sitotoksik granülleri ve interferon-gama gibi sitokinleri salgılamaktadır; antikorla kaplı hedefler de antikor bağımlı hücre aracılı sitotoksisite yoluyla öldürülebilmektedir. Sitotoksik özelleşmeden yoksun olan yardımcı ILC'ler ise, doku alarminlerine ve sitokinlere yanıt olarak yardımcı T-hücre programlarına paralel karakteristik sitokinler üretmektedir; grup 1 hücreleri interferon-gama, grup 2 hücreleri IL-5 ve IL-13, grup 3 hücreleri ise IL-17 ve IL-22 üretmektedir. Bu hücreler birlikte, bariyer ve lenfoid dokularda hızlı, antijen bağımsız efektör ve düzenleyici işlevler sağlamaktadır.
Klinik önem
ILC ve NK biyolojisi, antiviral ve antitümör sürveyansın, alerjik ve bariyer immünitesinin ve NK hücre tabanlı ve sitokin tabanlı terapötik stratejilerin altında yatan immünolojinin anlaşılmasına katkıda bulunmaktadır. Bu madde, mekanizmaları referans amacıyla tanımlamakta olup, bireysel tanı veya tedavi için bir temel oluşturmamaktadır.
Kanıt ve kılavuzlar
İçerik, klinik uygulama kılavuzlarından ziyade, doğal lenfoid ve doğal katil hücrelere yönelik yerleşik derlemeleri ve konsensüs nomenklatürünü yansıtmaktadır.
Tarihçe
Doğal katil hücreler, 1970'lerde önceden duyarlılaşma olmaksızın tümör hedeflerini lizise uğratabilen lenfositler olarak tanımlanmıştır ve eksik-kendilik (missing-self) hipotezi daha sonra bunların MHC bağımlı kısıtlamasını açıklamıştır. 2000'li yılların sonlarından itibaren, sitotoksik olmayan yardımcı doğal lenfoid hücrelerin tanınması, birleştirici bir ILC çerçevesine ve NK hücrelerini daha geniş ILC ailesiyle gruplandıran 2013 konsensüs nomenklatürüne yol açmıştır.
Öne çıkan isimler
- Eric Vivier
- Lewis Lanier
- Hergen Spits
- James Di Santo
- Klas Karre
İlgili konular
Temel eserler
- vivier-2011
- spits-2013
Sıkça sorulan sorular
- Doğal katil hücreler doğal mı yoksa adaptif mi?
- NK hücreleri, yeniden düzenlenmiş antijen reseptörlerinden yoksun olmaları ve önceden duyarlılaşma olmaksızın hızlı yanıt vermeleri nedeniyle klasik olarak doğal lenfositler olarak kabul edilmektedir. Doğal-adaptif sınırına yakın konumlanmaktadırlar ve bazı çalışmalar adaptif benzeri bellek özelliklerini tanımlasa da, bu madde onları doğal lenfoid hücrelerin sitotoksik grubu olarak ele almaktadır.
- Eksik-kendilik (missing-self) tanıma nedir?
- Bu, NK hücrelerinin normal kendilik-MHC sınıf I'i sergileyen sağlıklı hücreleri koruduğu, ancak sınıf I ekspresyonunu kaybetmiş hücrelere saldırdığı ilkesidir; bu durum, birçok virüs bulaşmış ve tümör hücresinin bir özelliğidir, çünkü bu kayıp NK öldürmesi üzerindeki inhibitör freni ortadan kaldırmaktadır.