Nöroenflamasyon ve Psikiyatrik Hastalıklar
Nöroenflamasyon, beyin içindeki immün ve enflamatuvar aktiviteyi ifade etmektedir; bu aktivite, mikroglia yanıtlarını ve sitokin adı verilen dolaşımdaki enflamatuvar sinyal moleküllerinin etkilerini içermektedir. Artan sayıda araştırma, yüksek enflamasyonu depresyon ve diğer psikiyatrik durumlarla ilişkilendirmekte olup, immün aktivasyonun depresif semptomlara benzeyen ruh hali, motivasyon ve bilişsel değişiklikler üretebileceği gözlemine dayanmaktadır.
Tanım
Psikiyatrik bağlamda, nöroenflamasyon, beynin immün mekanizmasının (özellikle mikroglia) aktivasyonunu ve sitokinler gibi periferik ve merkezi enflamatuvar medyatörlerin nöral fonksiyon ve davranış üzerindeki etkisini ifade etmektedir.
Kapsam
Bu konu, psikiyatride incelenen immün ve enflamatuvar süreçleri — sitokinler, mikroglia ve beyin-immün iletişim yolları — ve enflamasyonun ruh hali ve ilişkili bozukluklarla bağlantısını gösteren kanıtları tanıtmaktadır. Bu metin, mekanizmaları ve ilişkileri açıklayan bir referans materyal olup, antienflamatuvar veya başka herhangi bir tedaviyi önermemektedir.
Temel sorular
- Beyin dışındaki immün aktivasyon ruh halini ve davranışı nasıl etkileyebilir?
- Sitokinler ve mikroglia, depresyonun önerilen enflamatuvar modellerinde hangi rolleri oynamaktadır?
- Enflamasyon, psikiyatrik hastalığın bir nedeni, sonucu veya belirteci midir?
Anahtar kavramlar
- Sitokinler ve pro-enflamatuvar sinyalizasyon
- Mikroglia
- Hastalık davranışı
- Periferden merkeze immün iletişim
- Enflamasyon ve HPA ekseni
- Stres, immünite ve dayanıklılık
Temel kuramlar
- Depresyonun Sitokin (Enflamatuvar) Hipotezi
- Pro-enflamatuvar sitokinlerin, nörotransmiter metabolizmasını, nöroendokrin fonksiyonu ve nöral devreleri değiştirerek depresyonun patofizyolojisine katkıda bulunduğu önerisi; bu öneri, immün aktivasyonun depresif benzeri 'hastalık davranışı'nı indükleyebileceği gözlemleriyle desteklenmektedir.
- Depresyon Modeli Olarak Hastalık Davranışı
- Enfeksiyona karşı koordineli davranışsal yanıtın — beyne sinyal veren sitokinler tarafından yönlendirilen geri çekilme, yorgunluk, anhedoni ve değişmiş iştah — depresif semptomlarla örtüştüğü ve immün aktivasyon ile duygu durum bozukluğu arasında mekanistik bir köprü sunduğu çerçeve.
Mekanizmalar
Enflamatuvar sinyaller, sirkumventriküler bölgeler arası hümoral sinyalizasyon, sitokinlerin aktif taşınımı ve nöral (vagal) yollar dahil olmak üzere çeşitli yollarla beyne ulaşabilmekte ve beyni etkileyebilmektedir. Beyin içinde, mikroglia ve sitokin sinyalizasyonu nörotransmiter metabolizmasını değiştirebilmekte — örneğin triptofanı kinürenin yoluna kaydırarak serotonin ve glutamatı etkileyebilmekte — ve ruh halini ve motivasyonu yöneten HPA stres ekseni ve nöral devrelerle etkileşime girebilmektedir. Deneysel ve klinik immün aktivasyon, depresif semptomlara benzeyen 'hastalık davranışı'nı indükleyebilmekte ve stresin kendisi immün yanıtları harekete geçirebilmekte, böylece psikolojik stresi, enflamasyonu ve kırılganlık veya dayanıklılığı birbirine bağlamaktadır (Dantzer et al., 2008; Menard et al., 2017).
Klinik önem
Enflamasyon, depresyon ve ilişkili bozukluklara katkıda bulunan ve potansiyel bir belirteç olarak incelenmekte olup, immün sistemle ilişkili hastalık alt tiplerine yönelik araştırmalara bilgi sağlamaktadır. Bu madde, referans ve eğitim amaçlı mekanizmaları ve ilişkileri özetlemektedir; bireysel olarak antienflamatuvar ajanların veya başka herhangi bir müdahalenin kullanılması için bir temel teşkil etmemektedir.
Epidemiyoloji
Depresyon ve diğer psikiyatrik bozuklukları olan hastaların alt gruplarında yüksek enflamatuvar belirteç seviyeleri bildirilmiştir ve enflamasyon, tanısal kategorilerdeki biyolojik heterojenite ile tutarlı olarak, etkilenen tüm bireyleri değil, bazılarını karakterize etmektedir (Miller & Raison, 2016).
Tarihçe
Psikiyatride immün mekanizmalara olan ilgi, yirminci yüzyılın ortalarından sonlarına doğru enfeksiyonların ve immün sistemi aktive eden tedavilerin depresif semptomları tetikleyebileceği gözlemlerinden ve 'hastalık davranışı' üzerine yapılan hayvan çalışmalarından kaynaklanmıştır. 1990'lardan ve 2000'lerden itibaren, depresyonun sitokin hipotezi bu fikirleri resmileştirmiş ve alan, mikroglia, stres-immün etkileşimleri ve enflamasyonla ilişkili hastalık alt tiplerinin araştırılmasını kapsayacak şekilde genişlemiştir.
Tartışmalar
- Enflamasyon psikiyatrik hastalığa neden mi olur, yoksa sadece eşlik mi eder?
- Enflamatuvar belirteçler ile depresyon arasındaki ilişkiler iyi belgelenmiştir, ancak nedensellik, yön ve hangi hastaların etkilendiği hala tartışılmaktadır; enflamasyon, tüm psikiyatrik hastalıklar için değil, vakaların bir alt kümesi için geçerli görünmektedir.
Öne çıkan isimler
- Andrew Miller
- Robert Dantzer
- Charles Raison
- Scott Russo
İlgili konular
Temel eserler
- dantzer-2008
- miller-2009
- miller-raison-2016
Sıkça sorulan sorular
- 'Hastalık davranışı' nedir ve depresyonla nasıl ilişkilidir?
- Hastalık davranışı, enfeksiyona eşlik eden yorgunluk, geri çekilme, iştah azalması ve ilgi kaybı kümesidir ve beyne sitokin sinyalizasyonu tarafından yönlendirilir; depresif semptomlarla örtüşmesi, enflamasyonun duygu durum bozukluklarında incelenmesinin temel nedenlerinden biridir.
- Depresyonu olan herkesin enflamasyonu yüksek midir?
- Hayır. Yüksek enflamatuvar belirteçler, depresyonu olan tüm insanlarda değil, bazılarında görülmektedir; bu durum, depresyonun biyolojik olarak heterojen olduğu ve enflamasyonun hastaların bir alt grubu için geçerli olduğu görüşüyle uyumludur.