Onkolojide Hormonal Tedavi
Hormonal (endokrin) tedavi, büyümesi hormon sinyallerine bağlı olan kanserleri — başlıca hormon reseptörü pozitif meme kanseri ve prostat kanseri — tümörü bu sinyalden mahrum bırakarak tedavi etmektedir. Bu tedavi, ya hormon seviyelerini düşürerek ya da hormon reseptörünü bloke ederek işlev görmekte olup, metastatik prostat kanserinin kastrasyon ile kontrol edilebileceğinin gösterilmesine dayanan en eski hedefe yönelik sistemik tedavi biçimlerinden biridir.
Tanım
Onkolojide hormonal tedavi, hormon bağımlı kanserlerin, tümör büyümesini yavaşlatmak veya durdurmak amacıyla hormonal sinyalizasyonu kesintiye uğratarak — ya sürükleyici hormonun üretimini azaltarak ya da reseptörünü antagonize ederek — gerçekleştirilen tedavisidir.
Kapsam
Bu konu, onkolojide endokrin tedavinin mantığını ve mekanizmalarını kapsamaktadır: reseptör blokajı, hormon sentezi inhibisyonu, başlıca ilaç sınıfları, reseptör durumunun prediktif bir biyobelirteç olarak rolü ve endokrin direnç. Bu, kavramsal bir referanstır ve dozaj veya kişiselleştirilmiş tedavi rehberliği sağlamamaktadır.
Temel sorular
- Hangi kanserler hormon bağımlıdır ve neden?
- Reseptör antagonistleri hormon sentezi inhibitörlerinden nasıl farklılaşmaktadır?
- Reseptör durumu, endokrin tedaviden elde edilecek faydayı nasıl öngörmektedir?
- Endokrin direnci zamanla neden gelişmektedir?
Anahtar kavramlar
- Hormon reseptörü pozitif kanser
- Östrojen reseptörü ve androjen reseptörü
- Seçici östrojen reseptörü modülatörleri (örn. tamoksifen)
- Aromataz inhibitörleri
- Androjen yoksunluğu tedavisi
- Prediktif bir biyobelirteç olarak reseptör durumu
- Endokrin direnç
Temel kuramlar
- Tümörlerin hormon bağımlılığı
- Bazı kanserler, köken aldıkları dokuyu yönlendiren hormonal sinyallere bağımlılıklarını sürdürmektedir; bu nedenle, bu hormonu ortadan kaldırmak veya bloke etmek — androjen yoksunluğunun prostat kanserini kontrol ettiği ilk gösterildiğinde olduğu gibi — tümör büyümesini baskılayabilmektedir.
Mekanizmalar
Hormon bağımlı tümörler, çoğalmak için reseptör sinyalizasyonuna dayanmaktadır. Endokrin tedavi bunu iki geniş yolla kesintiye uğratmaktadır. Reseptör düzeyindeki yaklaşımlar, östrojen veya androjen reseptörüne bağlanan ve transkripsiyonel aktivitesini bloke eden antagonistler veya seçici reseptör modülatörleri kullanmaktadır. Ligand tükenmesi yaklaşımları, dolaşımdaki hormonu düşürmektedir: aromataz inhibitörleri menopoz sonrası dokuda östrojen üretimini azaltmakta, androjen yoksunluğu stratejileri ise prostat kanserinde testosteronu baskılamaktadır. Fayda, tümörün ilgili reseptörü ifade etmesine bağlı olduğundan, reseptör durumu (örn. östrojen reseptörü pozitifliği) prediktif bir biyobelirteç olarak işlev görmektedir. Zamanla tümörler, reseptör mutasyonu, değişmiş ko-regülatörler veya bypass büyüme yollarının aktivasyonu yoluyla kaçış mekanizmaları geliştirebilmekte, bu da endokrin direncine yol açmaktadır.
Klinik önem
Endokrin tedavi, hormon reseptörü pozitif meme kanseri ve prostat kanseri tedavisinin temel dayanaklarından biridir; genellikle uzun süreler boyunca uygulanmakta ve diğer modalitelerle birleştirilmektedir. Mekanizmalarının anlaşılması, reseptör odaklı kanıtların değerlendirilmesini ve multidisipliner iletişimi desteklemektedir. Bu madde, ilkeleri açıklamakta olup, herhangi bir bireysel hasta için ajan, süre veya doz seçimine yönelik bir rehber niteliği taşımamaktadır.
Kanıt ve kılavuzlar
Reseptör pozitif erken meme kanserinde endokrin tedavinin faydası, geniş randomize kontrollü çalışma genel bakışları ile desteklenmekte ve kullanımı tümöre özgü kılavuzlar (örn. NCCN, ESMO) tarafından yapılandırılmaktadır. Bu referans, rejim veya süre düzeyindeki önerileri tekrarlamak yerine, temel ilkeleri özetlemektedir.
Tarihçe
Kanserin endokrin tedavisi, Huggins ve Hodges'ın 1941'de kastrasyon veya östrojen ile androjen yoksunluğunun metastatik prostat kanserini kontrol edebileceğini göstermesiyle başlamıştır; bu çalışma daha sonra Nobel Ödülü ile tanınmıştır. Östrojen reseptörünün keşfi ve tamoksifenin geliştirilmesi, bu yaklaşımı meme kanserine de genişletmiş ve randomize kontrollü çalışma genel bakışları, reseptör pozitif hastalıklarda endokrin tedavinin uzun vadeli sağkalım faydasını daha sonra ortaya koymuştur.
Tartışmalar
- Adjuvan endokrin tedavinin optimal süresi
- Endokrin tedaviyi geleneksel sürenin ötesine uzatmak, bazı hastalarda nüksü daha da azaltabilmekte ancak kümülatif toksisite eklemektedir; ne kadar süreyle ve kimler için tedavi edileceği, fayda ve zarar dengesi olarak kalmaktadır.
Öne çıkan isimler
- Charles B. Huggins
- V. Craig Jordan
- Elwood Jensen
- Richard Peto
İlgili konular
Temel eserler
- huggins-hodges-1941
- jordan-2003
- ebctcg-2005
Sıkça sorulan sorular
- Hormonal tedavi bir kemoterapi türü müdür?
- Hayır. Her ikisi de sistemik tedavi olmasına rağmen, hormonal tedavi, sitotoksik kemoterapinin geniş hücre hasarı mekanizması yerine, belirli kanserleri yönlendiren hormonları bloke ederek veya seviyelerini düşürerek işlev görmektedir.
- Hormonal tedavi öncesinde reseptör durumu neden kontrol edilmektedir?
- Endokrin tedavi yalnızca hormon sinyalizasyonuna bağımlı tümörlere yardımcı olmaktadır; bu nedenle, bir kanserin ilgili reseptörü ifade edip etmediğini test etmek, tedavinin işe yarayıp yaramayacağını öngörmektedir.