DNA Virüsleri: Herpesvirüsler, Poksvirüsler ve Diğerleri
DNA virüsleri genetik bilgilerini genellikle çift sarmallı DNA olarak taşımaktadır ve birçoğu konak hücre çekirdeğinde hücresel ve viral enzimleri kullanarak çoğalmaktadır. Bu grup, yaşam boyu latentlik (gizli enfeksiyon) oluşturan herpesvirüsleri; en büyük ve yapısal olarak en karmaşık insan virüsleri olan poksvirüsleri; ve papillomavirüsler, adenovirüsler, hepadnavirüsler ve parvovirüsler gibi aileleri içermektedir; bunlardan birkaçı insan kanserleriyle ilişkilendirilmektedir.
Tanım
DNA virüsleri, genomu DNA'dan oluşan virüslerdir; insanlarda tıbbi açıdan önemli üyeler ağırlıklı olarak Herpesviridae, Poxviridae, Papillomaviridae, Adenoviridae, Hepadnaviridae ve Parvoviridae aileleri dahil olmak üzere çift sarmallı DNA virüsleridir.
Kapsam
Bu madde, tıbbi öneme sahip başlıca DNA virüsü ailelerini, paylaşılan çoğalma özelliklerini ve latentlik, onkogenez ve kalıcılık dahil olmak üzere onları ayıran hastalık paternlerini tanıtmaktadır. Bu, viral biyoloji ve hastalık ilişkilerine dair bir referans genel bakış niteliğindedir ve klinik yönetim veya tedavi rehberliği sağlamamaktadır.
Temel sorular
- DNA virüsleri nasıl çoğalmaktadır ve çoğu neden çekirdekte çoğalmaktadır?
- Hangi moleküler özellikler herpesvirüslerin yaşam boyu latentlik oluşturmasına olanak tanımaktadır?
- Papillomavirüsler gibi belirli DNA virüsleri insan kanserlerine nasıl katkıda bulunmaktadır?
Anahtar kavramlar
- Çift sarmallı DNA genomu
- Çekirdek içi çoğalma
- Viral latentlik ve yeniden aktivasyon
- Onkojenik transformasyon
- Herpesviridae (HSV, VZV, CMV, EBV)
- Poxviridae ve sitoplazmik çoğalma
- Papillomaviridae ve servikal kanser
- Hepadnaviridae ve ters transkripsiyon
Temel kuramlar
- DNA tümör virüsleri aracılığıyla viral onkogenez
- Harald zur Hausen, belirli insan papillomavirüs tiplerinin malign transformasyonu tetikleyebileceğini göstermiş ve bazı DNA virüslerinin konak hücre döngüsü kontrolüne müdahale ederek kansere neden olduğu ilkesini ortaya koymuştur.
Mekanizmalar
Çoğu insan DNA virüsü, genomlarını çekirdekte, DNA'ya bağımlı DNA polimerazları kullanarak veya sağlayarak çoğaltmaktadır; poksvirüsler, kendi enzimatik mekanizmalarıyla sitoplazmada çoğalarak dikkat çekici bir istisna oluşturmaktadır. Herpesvirüsler, belirli hücre tiplerinde episom olarak kalarak ve periyodik olarak yeniden aktive olarak latentlik oluşturmaktadır; bu, tekrarlayan hastalığın temelini oluşturan bir stratejidir. Bazı DNA virüsleri, servikal karsinogenezdeki yüksek riskli papillomavirüslerde olduğu gibi, tümör baskılayıcı yolları inaktive eden proteinleri kodlayarak onkogenezi teşvik etmektedir. Hepadnavirüsler, ters transkripsiyon kullanarak bir RNA ara maddesi aracılığıyla çoğalmaları açısından DNA virüsleri arasında sıra dışıdır.
Klinik önem
DNA virüsü aileleri, uçuk ve genital herpes, suçiçeği ve zona, enfeksiyöz mononükleoz, çeşitli virüsle ilişkili kanserler ve tarihsel olarak çiçek hastalığı dahil olmak üzere geniş bir insan rahatsızlığı yelpazesinden sorumlu tutulmaktadır. Biyolojilerini anlamak, enfeksiyonların neden tekrar ettiğini, bazılarının neden yaşam boyu kalıcılık oluşturduğunu ve belirli tiplerin kanser önlemede neden taranmakta olduğunu açıklamaktadır. Bu madde betimleyici niteliktedir ve bireysel tanı veya tedavi için bir temel oluşturmamaktadır.
Epidemiyoloji
Birçok DNA virüsü dünya genelinde yüksek prevalansa sahiptir; Epstein-Barr virüsü ve sitomegalovirüs gibi herpesvirüsler yaşam boyu yetişkinlerin büyük çoğunluğunu enfekte etmektedir ve kalıcı yüksek riskli papillomavirüs enfeksiyonu, servikal ve diğer kanserlerin bilinen bir nedeni olarak kabul edilmektedir.
Kanıt ve kılavuzlar
Referans viroloji metinleri ve yetkili klinik derlemeler, DNA virüslerinin biyolojisini ve hastalık ilişkilerini özetlemektedir; papillomavirüslerin kansere neden olduğunun gösterilmesi, kanser önlemeyi yeniden şekillendirmiş ve yaygın olarak benimsenen tarama ve aşılama programlarına yansımıştır (burada kanıt düzeyinde açıklanmakta, bireysel tavsiye olarak sunulmamaktadır).
Tarihçe
Bir poksvirüsün neden olduğu çiçek hastalığı, aşı ile kontrol altına alınan ilk hastalık ve eradike edilen ilk hastalık olup, virolojide bir dönüm noktası olmuştur. Yirminci yüzyıl boyunca herpesvirüsler, latent, tekrarlayan enfeksiyon etkenleri olarak karakterize edilmiştir ve zur Hausen'in yirminci yüzyılın sonlarındaki çalışmaları, papillomavirüsler ile servikal kanser arasındaki nedensel bağlantıyı kurarak viral onkogenez anlayışını dönüştürmüştür.
Öne çıkan isimler
- Harald zur Hausen
- David Baltimore
- Bernard Roizman
İlgili konular
Temel eserler
- zurhausen-2002
- cohen-2000-ebv
- knipe-fields-2013
Sıkça sorulan sorular
- Herpesvirüs enfeksiyonları neden yaşam boyunca tekrarlamaktadır?
- Herpesvirüsler, başlangıç enfeksiyonundan sonra belirli konak hücrelerde latentlik oluşturmakta ve aralıklı olarak yeniden aktive olabilmekte, bu da tekrarlayan epizotlara yol açmaktadır; virüs vücuttan temizlenmemektedir.
- DNA virüsleri kansere neden olabilmekte midir?
- Bazıları neden olabilmektedir. Yüksek riskli insan papillomavirüsleri ve belirli diğer DNA virüsleri, konak hücre döngüsü kontrolünü bozan proteinleri kodlamakta ve belirli insan kanserleriyle nedensel olarak ilişkilendirilmektedir.