KBH-Mineral ve Kemik Bozukluğu
Kronik böbrek hastalığı-mineral ve kemik bozukluğu (KBH-MKB), böbrek fonksiyonu azaldıkça gelişen, mineral ve kemik metabolizmasının sistemik bir bozukluğudur. Kalsiyum, fosfat, paratiroid hormonu ve D vitamini anormalliklerini kemik yapısındaki değişikliklere ve vasküler ve yumuşak doku kalsifikasyonuna bağlamaktadır; bu da onu sadece kemiğin değil, tüm iskelet-vasküler eksenin bir bozukluğu haline getirmektedir.
Tanım
KBH-MKB, KBH'ye bağlı mineral ve kemik metabolizmasının sistemik bir bozukluğu olup, kalsiyum, fosfat, paratiroid hormonu veya D vitamini metabolizmasındaki anormallikler; kemik döngüsü (turnover), mineralizasyon, hacim veya gücündeki anormallikler; ve vasküler veya diğer yumuşak doku kalsifikasyonu ile kendini göstermektedir.
Kapsam
Bu konu, böbrek yetmezliğinin fosfat atılımını ve D vitamini aktivasyonunu nasıl bozduğunu, fibroblast büyüme faktörü 23, paratiroid hormonu ve kalsitriolü içeren sonuçta ortaya çıkan endokrin kaskadı, kemik (renal osteodistrofi) ve kan damarları (kalsifikasyon) üzerindeki sonuçlarını ve bu anormalliklerin prognostik ilişkilerini kapsamaktadır. Bu metin, bozukluğun ve kanıt tabanının bir referans açıklaması olup, kişiselleştirilmiş tedavi rehberliği sağlamamaktadır.
Temel sorular
- Azalan böbrek fonksiyonu fosfat, kalsiyum ve D vitaminini nasıl bozar?
- FGF23 ve paratiroid hormonunun KBH-MKB'deki rolü nedir?
- Bu bozukluk kemik hastalığını vasküler kalsifikasyona nasıl bağlar?
- Mineral anormallikleri neden KBH'de daha kötü sonuçlarla ilişkilendirilmektedir?
Anahtar kavramlar
- Fosfat retansiyonu
- Azalmış kalsitriol (aktif D vitamini) sentezi
- Fibroblast büyüme faktörü 23 (FGF23)
- Sekonder hiperparatiroidizm
- Renal osteodistrofi
- Vasküler ve yumuşak doku kalsifikasyonu
- Kalsiyum-fosfat dengesi
Mekanizmalar
GFR azaldıkça, böbrek fosfatı tutar ve D vitaminini aktif formu olan kalsitriole dönüştürme kapasitesini kaybeder. Yükselen fosfat ve azalan kalsitriol, kemikten fibroblast büyüme faktörü 23 (FGF23) ve paratiroid bezlerinden paratiroid hormonu (PTH) salgılanmasını uyarır. FGF23 başlangıçta fosfat atılımını teşvik eder ancak aynı zamanda kalsitriolü de baskılar; sürekli PTH yükselmesi ise sekonder hiperparatiroidizm ve yüksek döngülü kemik hastalığına yol açar. Bu hormonal bozukluklar, bozulmuş kalsiyum ve fosfat dengesi ile birlikte, hem anormal kemik (renal osteodistrofi) gelişimini hem de kalsiyum-fosfatın vaskülatürde birikmesini tetikleyerek mineral metabolizmasını kardiyovasküler yapıya bağlamaktadır. Yüksek serum fosfat ve PTH düzeyleri, KBH kohortlarında artmış mortalite ile ilişkilendirilmektedir.
Klinik önem
KBH-MKB, böbrek fonksiyonu azaldıkça kemik sağlığının ve kardiyovasküler kalsifikasyonun neden izlendiğini ve kalsiyum, fosfat, PTH ve D vitamininin neden birlikte takip edildiğini açıklamaktadır. Bu madde, bozukluğu tanımlamakta ve kanıt tabanını özetlemektedir; anormallikleri ve ilişkilerini karakterize etmekte olup, herhangi bir birey için hedefler, takviyeler veya ilaç dozları belirtmemektedir.
Epidemiyoloji
KBH-MKB'nin biyokimyasal özellikleri, KBH ilerledikçe giderek yaygınlaşmakta ve böbrek yetmezliğinde neredeyse evrensel hale gelmektedir; vasküler kalsifikasyon ise diyaliz popülasyonlarında oldukça yaygındır. Fosfat ve paratiroid hormonundaki bozukluklar, gözlemsel kohortlarda mortalite ve kardiyovasküler olaylarla bağımsız olarak ilişkilendirilmektedir.
Tarihçe
Böbrek yetmezliğindeki kemik hastalığı uzun süre renal osteodistrofi olarak tanımlanmıştır; ancak aynı metabolik bozuklukların vasküler kalsifikasyonu da tetiklediğinin anlaşılması, KDIGO'yu 2009 yılında bu durumu daha geniş bir sistemik sendrom olan KBH-MKB olarak yeniden çerçevelemeye yöneltmiş ve bu durum 2017 kılavuzunda güncellenmiştir. 2000'li yıllarda FGF23'ün fosfat düzenleyici bir hormon olarak keşfi, altta yatan endokrin kaskadın anlaşılmasını yeniden şekillendirmiştir.
Tartışmalar
- Paratiroid hormonu veya fosfatı düşürmek, kesin sonuçları iyileştirir mi?
- Fosfat ve PTH anormallikleri mortalite ile güçlü bir şekilde ilişkili olmasına rağmen, bu biyokimyasal hedeflerin düzeltilmesinin sağkalımı iyileştirdiğine dair randomize kanıtlar sınırlıdır; sinakalset çalışması gibi denemeler bilgi sağlamış ancak sayıları tedavi etmenin hasta sonuçlarını değiştirip değiştirmediğini tam olarak çözüme kavuşturamamıştır.
Öne çıkan isimler
- Markus Ketteler
- Geoffrey A. Block
- Bryan Kestenbaum
İlgili konular
Temel eserler
- ketteler-2017-kdigo-mbd
- kestenbaum-2005
Sıkça sorulan sorular
- Böbrek hastalığı kemikleri neden etkiler?
- Böbrek yetmezliği olan böbrekler fosfatı tutar ve daha az aktif D vitamini üretir; bu da paratiroid hormonu ve FGF23'ü yükseltir. Ortaya çıkan hormonal dengesizlik, kemik döngüsünü (turnover) ve mineralizasyonu bozarak renal osteodistrofiye yol açar.
- KBH-MKB kalp ve kan damarlarıyla nasıl bağlantılıdır?
- Kalsiyum, fosfat ve düzenleyici hormonlardaki aynı bozukluklar, arter duvarlarında kalsiyum-fosfat birikimini teşvik eder; bu nedenle bozukluk, kemik hastalığını vasküler kalsifikasyon ve kardiyovasküler risk ile ilişkilendirmektedir.