เภสัชจลนศาสตร์ของสารประกอบสมุนไพร
เภสัชจลนศาสตร์ของสารประกอบสมุนไพรคือการอธิบายว่าร่างกายจัดการกับสารที่ได้จากพืชอย่างไรเมื่อเวลาผ่านไป: สารเหล่านั้นถูกดูดซึม กระจายไปยังเนื้อเยื่อ เมแทบอไลซ์ และขับออกอย่างไร สารประกอบสมุนไพรหลายชนิดมีพฤติกรรมที่แตกต่างจากยาที่สังเคราะห์ขึ้นอย่างมาก โดยมักจะมีการดูดซึมที่ต่ำและผันแปรสูง มีการเมแทบอลิซึมอย่างกว้างขวาง และมีการกำจัดอย่างรวดเร็ว ซึ่งทั้งหมดนี้อธิบายได้ว่าทำไมระดับในเลือดที่วัดได้จึงมักจะต่ำ
Definition
เภสัชจลนศาสตร์ของสารประกอบสมุนไพรคือการศึกษาเชิงปริมาณของช่วงเวลาของการดูดซึม การกระจาย การเมแทบอลิซึม และการขับออกของสารที่ได้จากพืชสมุนไพรและแหล่งพฤกษศาสตร์อื่นๆ
Scope
บทความนี้ครอบคลุมการดูดซึม การกระจาย การเมแทบอลิซึม และการขับออก (ADME) ของสารประกอบสมุนไพรที่ระบุทางเคมีหรือระบุบางส่วน โดยใช้โพลีฟีนอลและเคอร์คูมินเป็นตัวอย่าง และความท้าทายพิเศษที่เกิดจากสารผสมและการเมแทบอลิซึม หัวข้อนี้เป็นเรื่องเกี่ยวกับระเบียบวิธีและแนวคิด ไม่ได้ให้คำแนะนำเกี่ยวกับการให้ยาหรือการรักษา
Core questions
- สารประกอบสมุนไพรที่รับประทานเข้าไปจะเข้าสู่ระบบไหลเวียนโลหิตได้มากน้อยเพียงใด และจะวัดสัดส่วนนั้นได้อย่างไร?
- อุปสรรคในการดูดซึม การเมแทบอลิซึม และการขนส่งใดบ้างที่จำกัดการสัมผัสกับสารประกอบจากพืช?
- เมทริกซ์อาหาร สูตรตำรับ และจุลินทรีย์ในลำไส้ปรับเปลี่ยนเภสัชจลนศาสตร์ของสารพฤกษเคมีได้อย่างไร?
- เหตุใดความเข้มข้นในพลาสมาของสารประกอบเช่นเคอร์คูมินและโพลีฟีนอลหลายชนิดจึงมักจะต่ำ?
Key concepts
- การดูดซึม การกระจาย การเมแทบอลิซึม การขับออก (ADME)
- การดูดซึมทางชีวภาพทางปากและการเมแทบอลิซึมผ่านตับครั้งแรก (first-pass metabolism)
- การคอนจูเกตระยะที่ 2 (กลูคูโรนิเดชัน, ซัลเฟชัน, เมทิลเลชัน)
- การขนส่งแบบไหลออก (P-glycoprotein และตัวขนส่งที่เกี่ยวข้อง)
- การเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพโดยจุลินทรีย์ในลำไส้
- ความแปรปรวนระหว่างบุคคลในการสัมผัสสาร
- ผลของสูตรตำรับต่อการดูดซึม
Mechanisms
หลังจากการรับประทาน สารประกอบสมุนไพรจะต้องรอดผ่านช่องทางเดินอาหาร ข้ามเยื่อบุลำไส้ และผ่านตับก่อนที่จะเข้าสู่ระบบไหลเวียนโลหิต โพลีฟีนอลแสดงให้เห็นถึงรูปแบบทั่วไป: พวกมันถูกคอนจูเกตอย่างกว้างขวางในลำไส้และตับ และอยู่ภายใต้การเปลี่ยนแปลงโดยจุลินทรีย์ในลำไส้ใหญ่ ดังนั้นสารที่หมุนเวียนในร่างกายจึงมักเป็นเมแทบอไลต์มากกว่าสารตั้งต้น และมีความเข้มข้นต่ำ (Manach et al., 2004; Manach et al., 2005) เคอร์คูมินเป็นกรณีที่ถูกอ้างถึงบ่อยครั้งของการสัมผัสทางระบบที่ต่ำ ซึ่งเกิดจากการดูดซึมที่จำกัด การเมแทบอลิซึมอย่างรวดเร็ว และการกำจัดที่รวดเร็ว (Anand et al., 2007) สารประกอบบางชนิดยังส่งผลต่อเอนไซม์และตัวขนส่งที่กำหนดจลนศาสตร์ของตัวมันเองและยาอื่นๆ ตัวอย่างเช่น สาโทเซนต์จอห์น (St John's wort) ชักนำไซโตโครม P450 3A4 (Markowitz et al., 2003)
Clinical relevance
เนื่องจากการสัมผัสกับสารประกอบสมุนไพรหลายชนิดมีน้อยและผันแปร ข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์จึงช่วยตีความความแตกต่างระหว่างฤทธิ์ในหลอดทดลองและผลที่สังเกตได้ และให้ข้อมูลในการคาดการณ์ปฏิกิริยาระหว่างยาเมื่อผลิตภัณฑ์สมุนไพรถูกรับประทานร่วมกับยาแผนปัจจุบัน บทความนี้อธิบายหลักการเบื้องหลังการให้เหตุผลดังกล่าว และไม่ใช่แหล่งข้อมูลสำหรับการให้ยาหรือคำแนะนำการรักษาเฉพาะบุคคล
History
ความสนใจในเภสัชจลนศาสตร์ของสมุนไพรเพิ่มขึ้นเมื่อวิธีการวิเคราะห์มีความไวเพียงพอที่จะวัดสารประกอบจากพืชและเมแทบอไลต์ของพวกมันในของเหลวทางชีวภาพ การทบทวนอย่างเป็นระบบเกี่ยวกับการดูดซึมทางชีวภาพของโพลีฟีนอลในช่วงกลางทศวรรษ 2000 ได้ยืนยันการรับรู้ว่าฟีนอลิกในอาหารและสมุนไพรมีการเมแทบอลิซึมอย่างมากและมีการดูดซึมต่ำ (Manach et al., 2004; Manach et al., 2005) และการศึกษาโดยละเอียดเกี่ยวกับเคอร์คูมินทำให้การดูดซึมทางชีวภาพทางปากที่ต่ำเป็นประเด็นสำคัญของสาขาวิชานี้ (Anand et al., 2007)
Key figures
- Claudine Manach
- Augustin Scalbert
- Bharat B. Aggarwal
- John S. Markowitz
Related topics
Seminal works
- manach-2004
- manach-2005
- anand-2007
Frequently asked questions
- เหตุใดการดูดซึมทางชีวภาพทางปากของสารประกอบสมุนไพรหลายชนิดจึงต่ำมาก?
- สาเหตุทั่วไป ได้แก่ การละลายหรือการซึมผ่านที่ไม่ดี การเมแทบอลิซึมอย่างกว้างขวางในผนังลำไส้และตับ การไหลย้อนกลับเข้าสู่ลำไส้ และการสลายตัวโดยจุลินทรีย์ในลำไส้ใหญ่ ทำให้สารตั้งต้นเข้าสู่กระแสเลือดได้น้อย
- สารประกอบที่วัดได้ในเลือดเหมือนกับสารที่รับประทานเข้าไปหรือไม่?
- บ่อยครั้งที่ไม่เหมือนกัน สารประกอบจากพืชหลายชนิด โดยเฉพาะโพลีฟีนอล มักจะหมุนเวียนในรูปของเมแทบอไลต์ที่ถูกคอนจูเกตหรือเมแทบอไลต์ที่เกิดจากจุลินทรีย์มากกว่าในรูปของโมเลกุลดั้งเดิม ซึ่งเป็นสิ่งสำคัญเมื่อตีความผลการศึกษาเภสัชจลนศาสตร์