การอักเสบของระบบประสาทและอาการป่วยทางจิตเวช
การอักเสบของระบบประสาทหมายถึงกิจกรรมของระบบภูมิคุ้มกันและการอักเสบภายในสมอง รวมถึงการตอบสนองของเซลล์ไมโครเกลีย (microglia) และผลกระทบของโมเลกุลส่งสัญญาณการอักเสบที่หมุนเวียนอยู่ในร่างกายที่เรียกว่าไซโตไคน์ (cytokines) งานวิจัยที่เพิ่มขึ้นเรื่อยๆ เชื่อมโยงการอักเสบที่เพิ่มขึ้นกับภาวะซึมเศร้าและภาวะทางจิตเวชอื่นๆ โดยอาศัยข้อสังเกตที่ว่าการกระตุ้นภูมิคุ้มกันสามารถทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงทางอารมณ์ แรงจูงใจ และการรับรู้ที่คล้ายกับอาการซึมเศร้าได้
Definition
ในบริบททางจิตเวช การอักเสบของระบบประสาทหมายถึงการกระตุ้นกลไกภูมิคุ้มกันของสมอง (โดยเฉพาะเซลล์ไมโครเกลีย) และอิทธิพลของสารสื่อกลางการอักเสบทั้งส่วนปลายและส่วนกลาง เช่น ไซโตไคน์ ที่มีต่อการทำงานของระบบประสาทและพฤติกรรม
Scope
หัวข้อนี้จะแนะนำกระบวนการทางภูมิคุ้มกันและการอักเสบที่ศึกษาในทางจิตเวช ได้แก่ ไซโตไคน์ เซลล์ไมโครเกลีย และเส้นทางการสื่อสารระหว่างสมองกับระบบภูมิคุ้มกัน รวมถึงหลักฐานที่เชื่อมโยงการอักเสบกับอารมณ์และความผิดปกติที่เกี่ยวข้อง เนื้อหานี้เป็นข้อมูลอ้างอิงที่อธิบายกลไกและความสัมพันธ์ และไม่ได้แนะนำการรักษาด้วยยาต้านการอักเสบหรือการรักษาอื่นใด
Core questions
- การกระตุ้นภูมิคุ้มกันภายนอกสมองส่งผลต่ออารมณ์และพฤติกรรมได้อย่างไร?
- ไซโตไคน์และเซลล์ไมโครเกลียมีบทบาทอย่างไรในแบบจำลองการอักเสบของภาวะซึมเศร้าที่เสนอขึ้น?
- การอักเสบเป็นสาเหตุ ผลลัพธ์ หรือตัวบ่งชี้ของอาการป่วยทางจิตเวชหรือไม่?
Key concepts
- ไซโตไคน์และการส่งสัญญาณโปรอักเสบ
- เซลล์ไมโครเกลีย
- พฤติกรรมป่วย
- การสื่อสารภูมิคุ้มกันจากส่วนปลายสู่ส่วนกลาง
- การอักเสบและแกน HPA
- ความเครียด ภูมิคุ้มกัน และความยืดหยุ่น
Key theories
- สมมติฐานไซโตไคน์ (การอักเสบ) ของภาวะซึมเศร้า
- ข้อเสนอที่ว่าไซโตไคน์โปรอักเสบมีส่วนทำให้เกิดพยาธิสรีรวิทยาของภาวะซึมเศร้าโดยการเปลี่ยนแปลงเมแทบอลิซึมของสารสื่อประสาท การทำงานของระบบประสาทและต่อมไร้ท่อ และวงจรประสาท ซึ่งได้รับการสนับสนุนจากการสังเกตที่ว่าการกระตุ้นภูมิคุ้มกันสามารถกระตุ้น 'พฤติกรรมป่วย' ที่คล้ายภาวะซึมเศร้าได้
- พฤติกรรมป่วยในฐานะแบบจำลองของภาวะซึมเศร้า
- กรอบแนวคิดที่ว่าการตอบสนองทางพฤติกรรมที่ประสานกันต่อการติดเชื้อ ได้แก่ การถอนตัว ความเหนื่อยล้า ภาวะไม่ยินดียินร้าย และความอยากอาหารที่เปลี่ยนแปลงไป ซึ่งเกิดจากการส่งสัญญาณของไซโตไคน์ไปยังสมอง มีความทับซ้อนกับอาการซึมเศร้า และเป็นสะพานกลไกเชื่อมโยงระหว่างการกระตุ้นภูมิคุ้มกันกับความผิดปกติทางอารมณ์
Mechanisms
สัญญาณการอักเสบสามารถเข้าถึงและมีอิทธิพลต่อสมองได้หลายเส้นทาง รวมถึงการส่งสัญญาณผ่านของเหลวในบริเวณรอบโพรงสมอง (circumventricular regions) การขนส่งไซโตไคน์แบบแอคทีฟ และเส้นทางประสาท (เส้นประสาทเวกัส) ภายในสมอง เซลล์ไมโครเกลียและการส่งสัญญาณไซโตไคน์สามารถเปลี่ยนแปลงเมแทบอลิซึมของสารสื่อประสาทได้ เช่น การเปลี่ยนทริปโตเฟน (tryptophan) ไปสู่เส้นทางไคนูเรนีน (kynurenine pathway) และส่งผลต่อเซโรโทนิน (serotonin) และกลูตาเมต (glutamate) รวมถึงมีปฏิสัมพันธ์กับแกน HPA (HPA stress axis) และวงจรประสาทที่ควบคุมอารมณ์และแรงจูงใจ การกระตุ้นภูมิคุ้มกันทั้งจากการทดลองและทางคลินิกสามารถกระตุ้น 'พฤติกรรมป่วย' (sickness behaviour) ที่คล้ายกับอาการซึมเศร้าได้ และความเครียดเองก็สามารถกระตุ้นการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันได้ ซึ่งเชื่อมโยงความเครียดทางจิตใจ การอักเสบ และความเปราะบางหรือความยืดหยุ่น (Dantzer et al., 2008; Menard et al., 2017)
Clinical relevance
การอักเสบถูกศึกษาในฐานะปัจจัยที่ก่อให้เกิดและเป็นตัวบ่งชี้ที่มีศักยภาพของภาวะซึมเศร้าและความผิดปกติที่เกี่ยวข้อง และเป็นข้อมูลสำหรับการวิจัยเกี่ยวกับชนิดย่อยของโรคที่เกี่ยวข้องกับภูมิคุ้มกัน ข้อมูลนี้สรุปกลไกและความสัมพันธ์เพื่อการอ้างอิงและการศึกษา ไม่ใช่พื้นฐานสำหรับการใช้ยาต้านการอักเสบหรือการแทรกแซงอื่นใดในแต่ละบุคคล
Epidemiology
มีการรายงานระดับของตัวบ่งชี้การอักเสบที่สูงขึ้นในกลุ่มย่อยของผู้ป่วยที่มีภาวะซึมเศร้าและความผิดปกติทางจิตเวชอื่นๆ และการอักเสบดูเหมือนจะเป็นลักษณะเฉพาะของผู้ป่วยบางรายแต่ไม่ใช่ทั้งหมด ซึ่งสอดคล้องกับความหลากหลายทางชีวภาพภายในหมวดหมู่การวินิจฉัย (Miller & Raison, 2016)
History
ความสนใจในกลไกทางภูมิคุ้มกันในทางจิตเวชเติบโตขึ้นจากการสังเกตในช่วงกลางถึงปลายศตวรรษที่ 20 ที่ว่าการติดเชื้อและการรักษาที่กระตุ้นภูมิคุ้มกันสามารถกระตุ้นอาการซึมเศร้าได้ และจากการศึกษาในสัตว์เกี่ยวกับ 'พฤติกรรมป่วย' ตั้งแต่ทศวรรษ 1990 และ 2000 เป็นต้นมา สมมติฐานไซโตไคน์ของภาวะซึมเศร้าได้ทำให้แนวคิดเหล่านี้เป็นทางการ และสาขาการศึกษานี้ได้ขยายไปครอบคลุมเซลล์ไมโครเกลีย ปฏิสัมพันธ์ระหว่างความเครียดกับภูมิคุ้มกัน และการค้นหาชนิดย่อยของโรคที่เกี่ยวข้องกับการอักเสบ
Debates
- การอักเสบเป็นสาเหตุของอาการป่วยทางจิตเวช หรือเป็นเพียงสิ่งที่เกิดขึ้นพร้อมกัน?
- ความสัมพันธ์ระหว่างตัวบ่งชี้การอักเสบกับภาวะซึมเศร้าได้รับการบันทึกไว้อย่างดี แต่ความเป็นเหตุเป็นผล ทิศทาง และผู้ป่วยรายใดที่ได้รับผลกระทบยังคงเป็นที่ถกเถียงกันอยู่ การอักเสบดูเหมือนจะเกี่ยวข้องกับกรณีบางส่วนมากกว่าอาการป่วยทางจิตเวชทั้งหมด
Key figures
- Andrew Miller
- Robert Dantzer
- Charles Raison
- Scott Russo
Related topics
Seminal works
- dantzer-2008
- miller-2009
- miller-raison-2016
Frequently asked questions
- 'พฤติกรรมป่วย' คืออะไร และเกี่ยวข้องกับภาวะซึมเศร้าอย่างไร?
- พฤติกรรมป่วยคือกลุ่มอาการของความเหนื่อยล้า การถอนตัว ความอยากอาหารลดลง และการสูญเสียความสนใจที่มาพร้อมกับการติดเชื้อ ซึ่งเกิดจากการส่งสัญญาณของไซโตไคน์ไปยังสมอง การทับซ้อนกับอาการซึมเศร้าเป็นเหตุผลสำคัญที่การอักเสบถูกศึกษาในความผิดปกติทางอารมณ์
- ทุกคนที่เป็นภาวะซึมเศร้ามีการอักเสบเพิ่มขึ้นหรือไม่?
- ไม่ ตัวบ่งชี้การอักเสบที่สูงขึ้นพบในผู้ป่วยภาวะซึมเศร้าบางรายแต่ไม่ใช่ทั้งหมด ซึ่งสอดคล้องกับมุมมองที่ว่าภาวะซึมเศร้ามีความหลากหลายทางชีวภาพ และการอักเสบเกี่ยวข้องกับกลุ่มย่อยของผู้ป่วย