วัคซีนเชื้อเป็นอ่อนฤทธิ์

วัคซีนเชื้อเป็นอ่อนฤทธิ์ประกอบด้วยเชื้อโรคที่ถูกทำให้อ่อนกำลังลง (attenuated) ซึ่งยังคงสามารถเพิ่มจำนวนในผู้รับวัคซีนได้ แต่ได้สูญเสียความสามารถในการก่อให้เกิดโรคร้ายแรง เนื่องจากเชื้อที่อ่อนกำลังลงจะเพิ่มจำนวนและนำเสนอแอนติเจนในลักษณะที่คล้ายกับการติดเชื้อตามธรรมชาติ แพลตฟอร์มนี้จึงมักจะกระตุ้นภูมิคุ้มกันที่แข็งแกร่ง กว้างขวาง และคงทน โดยมักจะเกิดขึ้นหลังจากการให้วัคซีนเพียงหนึ่งหรือสองครั้ง

Definition

วัคซีนเชื้อเป็นอ่อนฤทธิ์คือการเตรียมภูมิคุ้มกันที่ทำจากเชื้อโรคที่ยังมีชีวิตแต่อ่อนกำลังลง ซึ่งเพิ่มจำนวนในโฮสต์ได้เพียงพอที่จะกระตุ้นภูมิคุ้มกันป้องกันโดยไม่ก่อให้เกิดโรคตามธรรมชาติ

Scope

บทความนี้ครอบคลุมหลักการของการทำให้อ่อนฤทธิ์ วิธีที่วัคซีนเชื้อเป็นสร้างภูมิคุ้มกัน จุดแข็งที่เป็นลักษณะเฉพาะ และข้อควรระวังที่เกี่ยวข้องกับการใช้สิ่งมีชีวิตที่เพิ่มจำนวนได้ บทความนี้ถือว่าวัคซีนเชื้อเป็นอ่อนฤทธิ์เป็นแนวคิดแพลตฟอร์มภายในประเภทของวัคซีน และไม่ใช่แหล่งข้อมูลสำหรับตารางการสร้างภูมิคุ้มกันหรือคำแนะนำคุณสมบัติส่วนบุคคล

Core questions

• เชื้อโรคถูกทำให้อ่อนฤทธิ์ได้อย่างไรเพื่อให้กระตุ้นภูมิคุ้มกันโดยไม่ก่อให้เกิดโรค?
• เหตุใดวัคซีนเชื้อเป็นอ่อนฤทธิ์จึงมักสร้างภูมิคุ้มกันที่แข็งแกร่งและคงทนกว่าแพลตฟอร์มที่ไม่เพิ่มจำนวน?
• ข้อควรระวังใดบ้างที่เกิดขึ้นจากการให้สิ่งมีชีวิตที่เพิ่มจำนวนได้ เช่น ในโฮสต์ที่มีภูมิคุ้มกันบกพร่อง?
• ข้อจำกัดในการจัดเก็บและความคงตัวใดบ้างที่เกิดจากการใช้สิ่งมีชีวิต?

Key concepts

• การทำให้อ่อนฤทธิ์
• สารกระตุ้นภูมิคุ้มกันที่เพิ่มจำนวนได้
• ภูมิคุ้มกันแบบฮิวเมอรัลและเซลล์ที่กว้างขวาง
• ความจำภูมิคุ้มกันที่คงทน
• การกลับคืนสู่ความรุนแรง (ความเสี่ยงทางทฤษฎีสำหรับเชื้อโรคบางชนิด)
• การพึ่งพาระบบลูกโซ่ความเย็น
• ข้อควรระวังในโฮสต์ที่มีภูมิคุ้มกันบกพร่อง

Mechanisms

สิ่งมีชีวิตที่อ่อนกำลังลงได้มาจากการปรับเชื้อโรคให้เพิ่มจำนวนได้ไม่ดีในเนื้อเยื่อของมนุษย์ โดยทั่วไปผ่านการเพาะเลี้ยงแบบต่อเนื่องในเซลล์ที่ไม่ใช่ของมนุษย์ หรือเมื่อเร็วๆ นี้ โดยการดัดแปลงพันธุกรรมที่กำหนดไว้ หลังจากการให้วัคซีน เชื้อจะมีการเพิ่มจำนวนที่จำกัด โดยนำเสนอแอนติเจนครบชุดต่อระบบภูมิคุ้มกันในบริบทดั้งเดิม สิ่งนี้จะกระตุ้นทั้งการตอบสนองของแอนติบอดีและเซลล์ที และกระตุ้นการรับรู้ภูมิคุ้มกันโดยกำเนิดในลักษณะที่เลียนแบบการติดเชื้อตามธรรมชาติ ซึ่งเป็นเหตุผลว่าทำไมการให้วัคซีนเพียงครั้งเดียวมักจะให้การป้องกันที่ยาวนานโดยไม่ต้องใช้วัคซีนเสริมหรือการกระตุ้นซ้ำๆ ที่แพลตฟอร์มที่ไม่เพิ่มจำนวนอาจต้องใช้

Clinical relevance

แพลตฟอร์มเชื้อเป็นอ่อนฤทธิ์เป็นพื้นฐานของวัคซีนที่ใช้มานานหลายชนิด และมีคุณค่าในด้านความแข็งแกร่งและความคงทนของภูมิคุ้มกันที่สร้างขึ้น เนื่องจากการเพิ่มจำนวนของเชื้อโรค จึงต้องใช้ความระมัดระวังเป็นพิเศษในผู้ที่มีระบบภูมิคุ้มกันอ่อนแอและกลุ่มเฉพาะอื่นๆ ข้อควรพิจารณาเหล่านี้มีรายละเอียดอยู่ในตารางปัจจุบันและแนวทางปฏิบัติอย่างเป็นทางการ และอยู่นอกเหนือขอบเขตของบทความอ้างอิงนี้ ซึ่งอธิบายแพลตฟอร์มมากกว่าการแนะนำการใช้งานส่วนบุคคล

Evidence & guidelines

ข้อดีด้านภูมิคุ้มกันและความคงทนของวัคซีนที่เพิ่มจำนวนได้ พร้อมกับความสัมพันธ์ของการป้องกัน สรุปไว้ในบทวิจารณ์และตำราอ้างอิงด้านวัคซีนวิทยา ข้อบ่งชี้ ข้อห้าม และข้อควรระวังสำหรับวัคซีนเชื้อเป็นเฉพาะกำหนดโดยองค์การอนามัยโลกและหน่วยงานที่ปรึกษาด้านการสร้างภูมิคุ้มกันแห่งชาติ

History

การทำให้อ่อนฤทธิ์มีรากฐานลึกซึ้งในประวัติศาสตร์ของวัคซีนวิทยา ตั้งแต่การทำให้อ่อนกำลังลงของเชื้อโรคแบบเชิงประจักษ์ในยุคแรกๆ ไปจนถึงวิธีการเพาะเลี้ยงเซลล์อย่างเป็นระบบในศตวรรษที่ยี่สิบ ซึ่งก่อให้เกิดวัคซีนเชื้อเป็นที่มีอิทธิพลต่อโรคไวรัส แนวทางนี้ได้แสดงให้เห็นว่าสิ่งมีชีวิตที่เพิ่มจำนวนได้แต่อ่อนกำลังลงสามารถสร้างประโยชน์ในการป้องกันจากการติดเชื้อตามธรรมชาติได้อย่างปลอดภัย

Key figures

• Stanley Plotkin
• Albert Sabin
• Max Theiler

Seminal works

• plotkin-2010
• rappuoli-2014
• pollard-bijker-2021

Frequently asked questions

เหตุใดวัคซีนเชื้อเป็นอ่อนฤทธิ์จึงมักต้องการจำนวนโดสน้อยกว่าวัคซีนชนิดอื่น?

เนื่องจากเชื้อที่อ่อนกำลังลงจะเพิ่มจำนวนและนำเสนอแอนติเจนในลักษณะที่เลียนแบบการติดเชื้อตามธรรมชาติอย่างใกล้ชิด จึงมีแนวโน้มที่จะกระตุ้นภูมิคุ้มกันที่แข็งแกร่ง กว้างขวาง และคงทน ดังนั้นจึงสามารถป้องกันได้ด้วยการให้วัคซีนเพียงหนึ่งหรือสองโดส

เหตุใดจึงต้องใช้ความระมัดระวังเป็นพิเศษกับวัคซีนเชื้อเป็นอ่อนฤทธิ์ในบางคน?

เนื่องจากวัคซีนประกอบด้วยสิ่งมีชีวิตที่เพิ่มจำนวนได้ จึงมีข้อควรพิจารณาเพิ่มเติมสำหรับผู้ที่มีระบบภูมิคุ้มกันอ่อนแอหรือสำหรับกลุ่มเฉพาะอื่นๆ คุณสมบัติจะถูกกำหนดโดยตารางปัจจุบันและแนวทางปฏิบัติอย่างเป็นทางการ ไม่ใช่โดยบทความอ้างอิงนี้