อัลบูมินที่ถูกปรับเปลี่ยนจากภาวะขาดเลือด

อัลบูมินที่ถูกปรับเปลี่ยนจากภาวะขาดเลือด (Ischemia-modified albumin) เป็นตัวบ่งชี้ภาวะกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือดที่เสนอขึ้นมา ซึ่งแตกต่างจากตัวบ่งชี้การตายของเซลล์ที่รายงานการตายของเซลล์ โดยอาศัยการสังเกตว่าความสามารถในการจับโลหะของซีรัมอัลบูมินลดลงภายใต้ภาวะขาดเลือด ซึ่งวัดได้ด้วยการทดสอบการจับโคบอลต์ของอัลบูมิน

Definition

อัลบูมินที่ถูกปรับเปลี่ยนจากภาวะขาดเลือด (Ischemia-modified albumin, IMA) หมายถึง ซีรัมอัลบูมินที่มีตำแหน่งจับโลหะที่ปลาย N-terminus ลดความสามารถในการจับกับโลหะทรานซิชัน เช่น โคบอลต์ ซึ่งเป็นการเปลี่ยนแปลงที่เกิดจากภาวะขาดเลือด โดยตรวจจับทางอ้อมด้วยการทดสอบการจับโคบอลต์ของอัลบูมิน ซึ่งวัดโคบอลต์ที่ไม่ได้จับเป็นตัวแทนของอัลบูมินที่ถูกปรับเปลี่ยน

Scope

หัวข้อนี้ครอบคลุมพื้นฐานทางชีวเคมีของอัลบูมินที่ถูกปรับเปลี่ยนจากภาวะขาดเลือด การทดสอบการจับโคบอลต์ที่ใช้ในการตรวจจับ ตำแหน่งที่เสนอให้เป็นตัวบ่งชี้ภาวะขาดเลือดในระยะแรก และข้อจำกัดด้านความจำเพาะและการสร้างมาตรฐานที่จำกัดการนำไปใช้ โดยถือว่า IMA เป็นสารวิเคราะห์ทางชีวเคมีคลินิกในระดับการวิจัยมากกว่าการปฏิบัติการวินิจฉัยที่เป็นที่ยอมรับ

Core questions

• IMA ถูกคิดว่าแสดงถึงการเปลี่ยนแปลงทางชีวเคมีอะไร?
• การทดสอบการจับโคบอลต์ของอัลบูมินตรวจจับได้อย่างไร?
• ทำไม IMA จึงถูกจัดว่าเป็นตัวบ่งชี้ภาวะขาดเลือดมากกว่าตัวบ่งชี้การตายของเซลล์?
• อะไรคือข้อจำกัดด้านความจำเพาะและการสร้างมาตรฐานของการวัด IMA?
• IMA มีความสัมพันธ์เชิงแนวคิดกับโทรโปนินอย่างไรในลำดับชั้นของตัวบ่งชี้?

Key concepts

• ตำแหน่งจับโลหะที่ปลาย N-terminus ของอัลบูมิน
• ความสามารถในการจับโคบอลต์ที่ลดลงภายใต้ภาวะขาดเลือด
• การทดสอบการจับโคบอลต์ของอัลบูมิน (ACB)
• ตัวบ่งชี้ภาวะขาดเลือดเทียบกับตัวบ่งชี้การตายของเซลล์
• จลนพลศาสตร์การเพิ่มขึ้นในระยะแรก
• ความจำเพาะและปัจจัยรบกวน (ภาวะขาดเลือดที่ไม่ใช่หัวใจ, ความแปรปรวนของอัลบูมิน)
• ข้อจำกัดในการสร้างมาตรฐานการทดสอบ

Mechanisms

ปลาย N-terminus ของซีรัมอัลบูมินของมนุษย์จับกับไอออนโลหะทรานซิชัน เช่น โคบอลต์ ทองแดง และนิกเกิล สมมติฐานของอัลบูมินที่ถูกปรับเปลี่ยนจากภาวะขาดเลือดเสนอว่าสภาวะที่มาพร้อมกับภาวะขาดเลือด — รวมถึงภาวะกรด การสัมผัสอนุมูลอิสระ และการจัดการโลหะที่เปลี่ยนแปลงไป — ปรับเปลี่ยนตำแหน่ง N-terminus นี้ทำให้อัลบูมินจับโคบอลต์ได้น้อยลง การทดสอบการจับโคบอลต์ของอัลบูมินใช้ประโยชน์จากสิ่งนี้โดยการเติมโคบอลต์ลงในซีรัมและวัดโคบอลต์ที่ยังคงไม่ถูกจับ: โคบอลต์ที่ไม่ถูกจับมากขึ้นถูกตีความว่ามีอัลบูมินที่ถูกปรับเปลี่ยนมากขึ้น เนื่องจากการปรับเปลี่ยนนี้ถูกเสนอให้เกิดขึ้นระหว่างภาวะขาดเลือดมากกว่าหลังจากการตายของเซลล์ IMA จึงถูกจัดวางในเชิงแนวคิดว่าเป็นตัวบ่งชี้ภาวะขาดเลือดในระยะแรก ซึ่งอาจเพิ่มขึ้นก่อนตัวบ่งชี้การตายของเซลล์ อย่างไรก็ตาม การเปลี่ยนแปลงนี้ไม่ได้จำเพาะเจาะจงต่อภาวะกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือด ขึ้นอยู่กับความเข้มข้นของซีรัมอัลบูมิน และประสบปัญหาในการสร้างมาตรฐานการทดสอบ ซึ่งทั้งหมดนี้ได้จำกัดบทบาททางชีวเคมีคลินิกของมัน

Clinical relevance

อัลบูมินที่ถูกปรับเปลี่ยนจากภาวะขาดเลือดเป็นตัวบ่งชี้ที่อยู่ระหว่างการวิจัย ซึ่งมีจุดเด่นในการรายงานภาวะขาดเลือดมากกว่าการตายของเซลล์ แต่ข้อจำกัดด้านความจำเพาะและการสร้างมาตรฐานทำให้ไม่สามารถมีบทบาทสำคัญเท่ากับโทรโปนินได้ บทความนี้อธิบายชีวเคมีของมันในฐานะหลักฐาน; ไม่ได้ให้เกณฑ์การวินิจฉัยหรือแนวทางการรักษาสำหรับผู้ป่วยแต่ละราย

Evidence & guidelines

คำอธิบายดั้งเดิมของการทดสอบการจับโคบอลต์-อัลบูมิน (Bar-Or et al., 2000) ได้แนะนำ IMA ในฐานะตัวบ่งชี้ภาวะขาดเลือดที่เป็นไปได้ แต่กรอบการทำงานที่เป็นที่ยอมรับร่วมกัน เช่น นิยามสากลที่สี่ของภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตาย (Thygesen et al., 2018) และงานกำหนดค่าอ้างอิงสำหรับตัวบ่งชี้ที่เป็นที่ยอมรับ (Apple et al., 2003) ยังคงให้ความสำคัญกับโทรโปนินเป็นหลัก และ IMA ไม่ได้ถูกนำมาใช้เป็นตัวบ่งชี้ทางชีวภาพของหัวใจมาตรฐานในเอกสารเหล่านี้

History

การทดสอบการจับโคบอลต์ของอัลบูมินถูกอธิบายขึ้นประมาณปี 2000 เพื่อตรวจจับการปรับเปลี่ยนอัลบูมินที่เกี่ยวข้องกับภาวะขาดเลือดที่เสนอขึ้นมา ซึ่งสร้างความสนใจในตัวบ่งชี้ระยะแรกที่สามารถเกิดขึ้นก่อนการตายของเซลล์ การประเมินในภายหลังได้เน้นย้ำถึงความจำเพาะที่จำกัดสำหรับภาวะกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือด และการขึ้นอยู่กับความเข้มข้นของอัลบูมินและสภาวะการทดสอบ ซึ่งจำกัดการนำไปใช้เมื่อเทียบกับโทรโปนิน

Debates

IMA มีความจำเพาะเพียงพอที่จะเป็นตัวบ่งชี้หัวใจที่มีประโยชน์หรือไม่?

เนื่องจากการปรับเปลี่ยนอัลบูมินที่เสนอขึ้นมาไม่ได้จำเพาะเจาะจงต่อภาวะกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือดเพียงอย่างเดียว และการทดสอบขึ้นอยู่กับระดับซีรัมอัลบูมินและการสร้างมาตรฐาน จึงยังไม่สามารถสรุปได้ว่า IMA เพิ่มคุณค่าเหนือตัวบ่งชี้ที่เป็นที่ยอมรับหรือไม่ และยังไม่ได้รับการยอมรับในกรอบการทำงานที่เป็นที่ยอมรับร่วมกัน

Key figures

• David Bar-Or

Seminal works

• bar-or-2000

Frequently asked questions

อัลบูมินที่ถูกปรับเปลี่ยนจากภาวะขาดเลือดแตกต่างจากโทรโปนินอย่างไร?

โทรโปนินถูกปล่อยออกมาเมื่อเซลล์กล้ามเนื้อหัวใจตาย ดังนั้นจึงเป็นตัวบ่งชี้การตายของเซลล์ ในขณะที่อัลบูมินที่ถูกปรับเปลี่ยนจากภาวะขาดเลือดถูกเสนอให้เกิดขึ้นระหว่างภาวะขาดเลือดเอง ก่อนการตายของเซลล์; นี่คือจุดเด่นเชิงแนวคิดของมัน แต่การขาดความจำเพาะต่อภาวะกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือดได้จำกัดบทบาทในทางปฏิบัติของมัน

อัลบูมินที่ถูกปรับเปลี่ยนจากภาวะขาดเลือดวัดได้อย่างไร?

วัดทางอ้อมด้วยการทดสอบการจับโคบอลต์ของอัลบูมิน: เติมโคบอลต์ลงในตัวอย่างซีรัม และปริมาณโคบอลต์ที่อัลบูมินไม่สามารถจับได้จะถูกใช้เป็นตัวแทนของอัลบูมินที่ถูกปรับเปลี่ยนซึ่งมีความสามารถในการจับต่ำลง ซึ่งเกิดจากภาวะขาดเลือด