กลไกการอักเสบและความเสียหายของเนื้อเยื่อ

กลไกการอักเสบและความเสียหายของเนื้อเยื่อในการติดเชื้อปรสิตเกี่ยวข้องกับว่าการตอบสนองการอักเสบของโฮสต์ ซึ่งในขณะที่ป้องกันปรสิต ก็เป็นตัวขับเคลื่อนพยาธิสภาพส่วนใหญ่ของโรคปรสิตด้วย คุณลักษณะที่สำคัญของปรสิตวิทยาคือความเสียหายจำนวนมากที่พบในภาวะต่างๆ เช่น มาลาเรีย พยาธิใบไม้ในเลือด และพยาธิเท้าช้าง ไม่ได้เกิดจากปรสิตโดยตรง แต่เกิดจากการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันและการอักเสบของโฮสต์เอง

Definition

กลไกการอักเสบและความเสียหายของเนื้อเยื่ออธิบายว่าการตอบสนองการอักเสบและภูมิคุ้มกันที่เกิดขึ้นต่อปรสิตทำให้เกิดการบาดเจ็บของเนื้อเยื่อ การทำงานผิดปกติของอวัยวะ และพยาธิสภาพเรื้อรังได้อย่างไร และกลไกความทนทานของโฮสต์จำกัดความเสียหายนั้นได้อย่างไร

Scope

หัวข้อนี้ครอบคลุมถึงการเริ่มต้นของการอักเสบต่อปรสิต สารสื่ออักเสบและสารสื่อผลที่ทำให้เกิดการบาดเจ็บของเนื้อเยื่อข้างเคียง การตอบสนองเรื้อรังและพังผืดที่เกิดจากปรสิตที่คงอยู่ และแนวคิดเรื่องความทนทานต่อโรค (disease tolerance) ซึ่งเป็นกลไกถ่วงดุลพยาธิสภาพทางภูมิคุ้มกัน (immunopathology) เป็นการอ้างอิงถึงพยาธิสภาพทางภูมิคุ้มกันและไม่ได้ให้คำแนะนำในการจัดการทางคลินิก

Core questions

• การอักเสบเริ่มต้นขึ้นเพื่อตอบสนองต่อปรสิตได้อย่างไร?
• ความเสียหายของเนื้อเยื่อในโรคปรสิตเกิดจากการตอบสนองของโฮสต์มากกว่าปรสิตเมื่อใด?
• การติดเชื้อปรสิตเรื้อรังนำไปสู่ภาวะพังผืดและความเสียหายของอวัยวะได้อย่างไร?
• โฮสต์จำกัดความเสียหายที่เกิดจากภูมิคุ้มกันในขณะที่ยังคงควบคุมการติดเชื้อได้อย่างไร?

Key concepts

• ตัวรับรู้รูปแบบและการอักเสบ
• พยาธิสภาพทางภูมิคุ้มกัน
• การบาดเจ็บของเนื้อเยื่อที่เกิดจากไซโตไคน์
• การก่อตัวของแกรนูโลมาและพังผืด
• การกักเก็บและความเสียหายของหลอดเลือดฝอยขนาดเล็ก
• ความทนทานต่อโรค
• การต้านทานเทียบกับความทนทาน

Mechanisms

การอักเสบต่อปรสิตเริ่มต้นขึ้นเมื่อเซ็นเซอร์โดยกำเนิด รวมถึงตัวรับรู้รูปแบบ (pattern-recognition receptors) ตรวจจับโมเลกุลของปรสิตและปล่อยไซโตไคน์และสารสื่ออักเสบที่ดึงดูดและกระตุ้นเซลล์เอฟเฟกเตอร์ (Takeuchi, 2010) การตอบสนองเหล่านี้ช่วยควบคุมการติดเชื้อ แต่สามารถทำลายเนื้อเยื่อของโฮสต์ได้: ในมาลาเรียรุนแรง ไซโตไคน์อักเสบร่วมกับการกักเก็บเม็ดเลือดแดงที่ติดเชื้อในหลอดเลือดฝอยขนาดเล็กมีส่วนทำให้เกิดพยาธิสภาพของอวัยวะ ซึ่งแสดงให้เห็นถึงความเสียหายที่เกิดจากภูมิคุ้มกันและปรสิตที่ทำงานร่วมกัน (Crompton, 2014) ในการติดเชื้อพยาธิเรื้อรัง การตอบสนองทางภูมิคุ้มกันชนิดที่ 2 จะสร้างแกรนูโลมา (granulomas) รอบไข่หรือตัวอ่อนของปรสิต และขับเคลื่อนการปรับโครงสร้างเนื้อเยื่อและพังผืดที่อยู่เบื้องหลังความเสียหายของอวัยวะเรื้อรัง แม้ว่าจะกั้นปรสิตไว้ก็ตาม (Allen, 2011) โฮสต์ตอบโต้สิ่งนี้ด้วยความทนทานต่อโรค (disease tolerance) ซึ่งเป็นชุดของกลไกที่จำกัดความเสียหายที่เกิดจากการติดเชื้อและการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันเอง ดังนั้นการรอดชีวิตจึงขึ้นอยู่กับการรักษาสมดุลระหว่างการต้านทาน (resistance) กับความทนทาน (tolerance) (Soares, 2017)

Clinical relevance

พยาธิสภาพทางภูมิคุ้มกันนี้เป็นพื้นฐานของอาการสำคัญของโรคปรสิต รวมถึงความเสียหายของอวัยวะในมาลาเรียรุนแรงและพังผืดแกรนูโลมาในพยาธิใบไม้ในเลือดเรื้อรัง ซึ่งการตอบสนองของโฮสต์มากกว่าปรสิตเพียงอย่างเดียวเป็นสาเหตุของความเสียหายส่วนใหญ่ บทความนี้อธิบายกลไกเหล่านี้เพื่อการอ้างอิงและการศึกษา และไม่ใช่พื้นฐานสำหรับการวินิจฉัยหรือการรักษาผู้ป่วยแต่ละราย

History

แนวคิดที่ว่าพยาธิสภาพจากปรสิตส่วนใหญ่เกิดจากภูมิคุ้มกันนั้นมาจากข้อสังเกตที่ว่าแกรนูโลมาและพังผืดในพยาธิใบไม้ในเลือดเป็นการตอบสนองของโฮสต์ต่อแอนติเจนของปรสิต และสารสื่ออักเสบมีส่วนทำให้เกิดมาลาเรียรุนแรง การกำหนดกรอบความทนทานต่อโรคในภายหลัง ซึ่งแยกความแตกต่างระหว่างการจำกัดปริมาณปรสิตกับการจำกัดความเสียหายของโฮสต์ ได้จัดระเบียบความเข้าใจเกี่ยวกับพยาธิสภาพทางภูมิคุ้มกันในโรคติดเชื้อใหม่ (Soares, 2017; Allen, 2011)

Debates

การต้านทานเทียบกับความทนทานในการจำกัดโรคปรสิต

การรอดชีวิตจากการติดเชื้อปรสิตขึ้นอยู่กับการลดจำนวนปรสิต (การต้านทาน) และการจำกัดความเสียหายจากการติดเชื้อและการอักเสบ (ความทนทาน) คำถามที่ยังคงมีการศึกษาอยู่คือความรุนแรงของโรคส่วนใหญ่เกิดจากความล้มเหลวของความทนทานมากกว่าปริมาณปรสิตมากน้อยเพียงใด ซึ่งมีนัยยะต่อการรักษา

Key figures

• Miguel Soares
• Judith Allen
• Shizuo Akira
• Peter Crompton

Seminal works

• allen-2011
• soares-2017
• takeuchi-2010

Frequently asked questions

ความเสียหายของเนื้อเยื่อในโรคปรสิตเกิดจากปรสิตหรือระบบภูมิคุ้มกัน?

บ่อยครั้งเกิดจากทั้งสองอย่าง แต่ในโรคปรสิตหลายชนิด ความเสียหายส่วนใหญ่มาจากปฏิกิริยาการอักเสบและภูมิคุ้มกันของโฮสต์ ตัวอย่างเช่น แกรนูโลมาและพังผืดในพยาธิใบไม้ในเลือดเรื้อรัง และองค์ประกอบการอักเสบในมาลาเรียรุนแรง

ความทนทานต่อโรคในการติดเชื้อคืออะไร?

ความทนทานต่อโรคหมายถึงกลไกของโฮสต์ที่จำกัดความเสียหายที่เกิดจากการติดเชื้อและการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันเอง แทนที่จะลดจำนวนปรสิต ดังนั้นโฮสต์สองตัวที่มีปริมาณปรสิตใกล้เคียงกันอาจมีความรุนแรงของโรคที่แตกต่างกันมาก