กลยุทธ์การหลบเลี่ยงภูมิคุ้มกันของปรสิต
กลยุทธ์การหลบเลี่ยงภูมิคุ้มกันของปรสิตคือกลไกที่ปรสิตใช้เพื่อหลีกเลี่ยง ต้านทาน หรือบ่อนทำลายการป้องกันภูมิคุ้มกันของโฮสต์ เพื่อที่จะตั้งรกรากและคงอยู่ภายในโฮสต์ กลยุทธ์เหล่านี้มีความสำคัญอย่างยิ่งต่อการที่การติดเชื้อปรสิตจำนวนมากกลายเป็นเรื้อรัง และเป็นเหตุผลว่าทำไมภูมิคุ้มกันป้องกันและวัคซีนจึงพัฒนาได้ยาก ตั้งแต่การเปลี่ยนแอนติเจนบนพื้นผิวไปจนถึงการยับยั้งการตอบสนองของภูมิคุ้มกันของโฮสต์อย่างแข็งขัน
Definition
การหลบเลี่ยงภูมิคุ้มกันของปรสิตประกอบด้วยกลยุทธ์เชิงโครงสร้าง โมเลกุล และการควบคุมที่ปรสิตใช้เพื่อหลีกเลี่ยงการตรวจจับ ต้านทานการทำลาย หรือยับยั้งระบบภูมิคุ้มกันของโฮสต์อย่างแข็งขัน ซึ่งจะส่งเสริมการอยู่รอดและการคงอยู่ของปรสิตเอง
Scope
หัวข้อนี้ครอบคลุมประเภทหลักของการหลบเลี่ยงที่ใช้โดยปรสิตโปรโตซัวและหนอนพยาธิ: การเปลี่ยนแปลงแอนติเจนและการปรับเปลี่ยนพื้นผิว การซ่อนตัวภายในเซลล์หรือเนื้อเยื่อของโฮสต์ การรบกวนการจดจำแอนติเจนและการทำงานของตัวกระตุ้น และการปรับภูมิคุ้มกันที่ทำให้เกิดอคติหรือยับยั้งการตอบสนองของโฮสต์ โดยถือว่าการหลบเลี่ยงเป็นแนวคิดอ้างอิงในภูมิคุ้มกันวิทยาของปรสิตมากกว่าเป็นแนวทางทางคลินิก
Core questions
- ปรสิตใช้กลไกใดในการหลีกเลี่ยงการจดจำของภูมิคุ้มกัน?
- ปรสิตยับยั้งหรือเปลี่ยนทิศทางการตอบสนองของภูมิคุ้มกันของโฮสต์อย่างแข็งขันได้อย่างไร?
- การอยู่ภายในเซลล์หรือเนื้อเยื่อช่วยปกป้องปรสิตจากภูมิคุ้มกันได้อย่างไร?
- การหลบเลี่ยงภูมิคุ้มกันมีส่วนทำให้เกิดการติดเชื้อเรื้อรังและภูมิคุ้มกันที่ไม่สมบูรณ์ได้อย่างไร?
Key concepts
- การเปลี่ยนแปลงแอนติเจน
- การหลุดลอกและการปรับเปลี่ยนชั้นผิว
- การแยกตัวภายในเซลล์และเนื้อเยื่อ
- การเลียนแบบโมเลกุล
- การปรับภูมิคุ้มกันและการกระตุ้นการควบคุม
- การรบกวนการนำเสนอแอนติเจน
- ภูมิคุ้มกันร่วม
Mechanisms
ปรสิตหลบเลี่ยงภูมิคุ้มกันผ่านกลยุทธ์หลายประการ บางชนิด เช่น ทริปาโนโซมแอฟริกันและพลาสโมเดียม ฟัลซิปารัม จะสลับแอนติเจนบนพื้นผิวเป็นระยะๆ เพื่อให้แอนติบอดีที่สร้างขึ้นต่อต้านสายพันธุ์หนึ่งไม่สามารถจดจำสายพันธุ์ถัดไปได้อีกต่อไป ทำให้เกิดคลื่นของปรสิตในกระแสเลือดแม้จะมีการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันที่ทำงานอยู่ (Deitsch, 2009; Crompton, 2014) บางชนิดหลีกเลี่ยงการสัมผัสโดยการอาศัยอยู่ภายในเซลล์โฮสต์หรือแยกตัวอยู่ในเนื้อเยื่อ เพื่อป้องกันตัวเองจากแอนติบอดีและตัวกระตุ้นที่ไหลเวียนอยู่ ปรสิตหลายชนิด โดยเฉพาะหนอนพยาธิ จะหลั่งโมเลกุลที่ปรับการตอบสนองของโฮสต์อย่างแข็งขัน โดยเพิ่มจำนวนเซลล์ T ควบคุม ทำให้เกิดอคติไปสู่การตอบสนองประเภทที่สร้างความเสียหายได้น้อยลง และลดการอักเสบในลักษณะที่เอื้อต่อการอยู่รอดของปรสิต และมักจะสร้างสภาวะเรื้อรังที่ถูกควบคุมด้วยภูมิคุ้มกัน (Maizels, 2003; Allen, 2011)
Clinical relevance
การหลบเลี่ยงภูมิคุ้มกันอธิบายลักษณะทางคลินิกที่สำคัญของโรคปรสิต: ไข้ที่เกิดขึ้นซ้ำของการติดเชื้อที่กำเริบ การติดเชื้อหนอนพยาธิเรื้อรัง การพัฒนาภูมิคุ้มกันที่ได้รับมาอย่างช้าๆ และไม่สมบูรณ์ และความยากลำบากในการออกแบบวัคซีนที่มีประสิทธิภาพต่อปรสิตที่มีแอนติเจนหลากหลาย รายการนี้อธิบายกลไกเหล่านี้เพื่อการอ้างอิงและการศึกษา และไม่ใช่พื้นฐานสำหรับการวินิจฉัยหรือการรักษาเฉพาะบุคคล
History
การศึกษาการหลบเลี่ยงของปรสิตมีความก้าวหน้าเมื่อมีการระบุลักษณะพื้นฐานทางโมเลกุลของการเปลี่ยนแปลงแอนติเจนในทริปาโนโซมและมาลาเรีย และเมื่อมีการระบุโมเลกุลปรับภูมิคุ้มกันที่ได้จากหนอนพยาธิ งานเปรียบเทียบแสดงให้เห็นว่าเชื้อโรคโปรโตซัว แบคทีเรีย และเชื้อรามาบรรจบกันในกลยุทธ์การเปลี่ยนแปลงแอนติเจนที่คล้ายคลึงกัน ในขณะที่การวิจัยหนอนพยาธิเน้นย้ำถึงการควบคุมภูมิคุ้มกันที่ทำงานอยู่ว่าเป็นรูปแบบการหลบเลี่ยงที่แตกต่างกัน (Deitsch, 2009; Maizels, 2003)
Debates
- การหลบเลี่ยงกับการควบคุมภูมิคุ้มกันที่เป็นประโยชน์
- การยับยั้งภูมิคุ้มกันของโฮสต์ที่เกิดจากหนอนพยาธิสามารถถูกมองว่าเป็นการหลบเลี่ยงของปรสิต แต่ผลกระทบด้านการควบคุมเดียวกันนี้อาจลดพยาธิสภาพทางภูมิคุ้มกัน และกระตุ้นความสนใจในโมเลกุลที่ได้จากหนอนพยาธิในฐานะสารปรับภูมิคุ้มกัน ทำให้เส้นแบ่งระหว่างการหลบเลี่ยงกับความสมดุลของโฮสต์-ปรสิตที่ถูกควบคุมนั้นพร่ามัว
Key figures
- Rick Maizels
- Judith Allen
- Kirk Deitsch
- Peter Crompton
Related topics
Seminal works
- maizels-2003
- deitsch-2009
- allen-2011
Frequently asked questions
- ปรสิตหลบหนีระบบภูมิคุ้มกันได้อย่างไร?
- พวกมันใช้กลยุทธ์ต่างๆ เช่น การเปลี่ยนแอนติเจนบนพื้นผิว การซ่อนตัวอยู่ภายในเซลล์หรือเนื้อเยื่อของโฮสต์ และการหลั่งโมเลกุลที่ยับยั้งหรือเปลี่ยนทิศทางการตอบสนองของภูมิคุ้มกันของโฮสต์ ซึ่งทั้งหมดนี้ทำให้พวกมันสามารถคงอยู่ได้แม้จะมีภูมิคุ้มกันที่ทำงานอยู่
- เหตุใดการหลบเลี่ยงภูมิคุ้มกันจึงทำให้การพัฒนาวัคซีนเป็นเรื่องยาก?
- เมื่อปรสิตเปลี่ยนแปลงแอนติเจนที่ระบบภูมิคุ้มกันกำหนดเป้าหมายอย่างต่อเนื่อง วัคซีนที่สร้างขึ้นเพื่อต่อต้านรูปแบบหนึ่งอาจไม่สามารถป้องกันรูปแบบถัดไปได้ ซึ่งเป็นอุปสรรคสำคัญสำหรับวัคซีนที่ต่อต้านปรสิตที่มีแอนติเจนหลากหลาย เช่น ปรสิตมาลาเรีย