สารต้านการอักเสบจากพืช

สารต้านการอักเสบจากพืชเป็นสารประกอบทางพฤกษเคมีที่ช่วยลดการอักเสบโดยออกฤทธิ์ต่อเอนไซม์ วิถีการส่งสัญญาณ และสารสื่อกลางที่กระตุ้นการตอบสนองของการอักเสบ โมเลกุลที่ได้จากพืช เช่น ซาลิไซเลต เคอร์คูมิน และฟลาโวนอยด์กับเทอร์พีนอยด์หลายชนิด เป็นแหล่งสำคัญของสารนำร่องต้านการอักเสบมาอย่างยาวนาน และช่วยเปิดเผยกลไกการออกฤทธิ์ของยาต้านการอักเสบ

Definition

สารต้านการอักเสบจากพืชเป็นสารเมแทบอไลต์ทุติยภูมิที่ช่วยลดการตอบสนองของการอักเสบโดยการยับยั้งเอนไซม์สำคัญหรือวิถีการส่งสัญญาณ ลดการผลิตหรือการออกฤทธิ์ของสารสื่อกลางของการอักเสบ และด้วยเหตุนี้จึงช่วยลดการเปลี่ยนแปลงของเซลล์และเนื้อเยื่อที่เกิดจากการอักเสบ

Scope

เนื้อหานี้ครอบคลุมถึงประเภทของสารประกอบพืชที่มีฤทธิ์ต้านการอักเสบ เป้าหมายระดับโมเลกุลและวิถีที่สารเหล่านี้ปรับเปลี่ยน (เช่น ไซโคลออกซิเจเนส, การส่งสัญญาณ NF-kB และการผลิตไซโตไคน์) วิธีการประเมินฤทธิ์ของสาร และช่องว่างระหว่างฤทธิ์ทางพรีคลินิกที่น่าสนใจกับประโยชน์ทางคลินิกที่แสดงให้เห็นได้ เนื้อหานี้เป็นข้อมูลอ้างอิงและแนวทางการศึกษา ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิกหรือการสั่งยา

Core questions

• สารประกอบจากพืชชนิดใดบ้างที่มีฤทธิ์ต้านการอักเสบ?
• สารเหล่านี้ออกฤทธิ์ต่อเป้าหมายระดับโมเลกุลและวิถีใดบ้าง?
• กิจกรรมต้านการอักเสบในการวิจัยผลิตภัณฑ์ธรรมชาติวัดได้อย่างไร?
• เหตุใดฤทธิ์ทางพรีคลินิกที่แข็งแกร่งมักไม่สามารถนำไปสู่ประโยชน์ทางคลินิกได้?

Key concepts

• สารสื่อกลางของการอักเสบ (พรอสตาแกลนดิน, ไซโตไคน์)
• การยับยั้งไซโคลออกซิเจเนส (COX)
• การส่งสัญญาณ NF-kB
• ตัวรับรู้รูปแบบ (Pattern-recognition receptors)
• ซาลิไซเลตและสายสัมพันธ์แอสไพริน
• เคอร์คูมินและสารต้านการอักเสบกลุ่มโพลีฟีนอล
• ชีวปริมาณออกฤทธิ์เป็นปัจจัยจำกัด

Mechanisms

การอักเสบเกิดจากการส่งสัญญาณผ่านตัวรับรู้รูปแบบ (pattern-recognition receptors) และปัจจัยการถอดรหัส (transcription factors) เช่น NF-kB ซึ่งนำไปสู่การผลิตสารสื่อกลางรวมถึงพรอสตาแกลนดินและไซโตไคน์ สารประกอบต้านการอักเสบจากพืชออกฤทธิ์ในหลายจุด: ซาลิไซเลตและโมเลกุลที่เกี่ยวข้องมีที่มาจากความเข้าใจแบบคลาสสิกที่ว่าการยับยั้งการสังเคราะห์พรอสตาแกลนดินเป็นพื้นฐานของฤทธิ์คล้ายแอสไพริน; เคอร์คูมินและฟลาโวนอยด์หลายชนิดปรับเปลี่ยนการส่งสัญญาณ NF-kB และการแสดงออกของเอนไซม์และไซโตไคน์ที่เกี่ยวข้องกับการอักเสบ ฤทธิ์จะถูกประเมินในแบบจำลองการอักเสบในระดับเอนไซม์ เซลล์ และสัตว์ แต่ผลในร่างกายมักถูกจำกัดด้วยการดูดซึมที่ไม่ดีและการเผาผลาญสารตั้งต้นอย่างรวดเร็ว

Clinical relevance

สารประกอบจากพืชเป็นพื้นฐานของยาต้านการอักเสบกลุ่มหลักๆ และยังคงเป็นแหล่งของสารนำร่อง และความเข้าใจในเป้าหมายของสารเหล่านี้เป็นส่วนหนึ่งของการศึกษาเภสัชวิทยาและเภสัชเวท เนื้อหานี้อธิบายว่าสารต้านการอักเสบจากพืชออกฤทธิ์และได้รับการประเมินอย่างไร และช่องว่างที่มักเกิดขึ้นระหว่างฤทธิ์ทางพรีคลินิกกับหลักฐานทางคลินิก; เป็นแนวทางอ้างอิงและไม่ใช่พื้นฐานสำหรับการวินิจฉัย การให้ยา หรือการรักษาเฉพาะบุคคล

Evidence & guidelines

หลักฐานส่วนใหญ่เป็นข้อมูลพรีคลินิก — แบบจำลองในระดับเอนไซม์ เซลล์ และสัตว์ — โดยมีสารสื่อกลางและวิถีที่ได้รับการระบุลักษณะไว้อย่างดี สำหรับสารประกอบเช่นเคอร์คูมิน การทดลองทางคลินิกแสดงให้เห็นว่าศักยภาพทางเภสัชวิทยาถูกจำกัดด้วยชีวปริมาณออกฤทธิ์ ดังนั้นการกล่าวอ้างถึงประโยชน์จึงถูกตัดสินโดยหลักฐานทางคลินิกและการทบทวนตามกฎระเบียบมาตรฐาน มากกว่าที่จะพิจารณาจากฤทธิ์ทางพรีคลินิกเพียงอย่างเดียว

History

สารต้านการอักเสบจากพืชมีประวัติศาสตร์อันยาวนาน: เปลือกต้นหลิวและแหล่งซาลิไซเลตอื่นๆ ถูกนำมาใช้ก่อนที่งานวิจัยของ Vane จะชี้แจงว่ายาคล้ายแอสไพรินออกฤทธิ์โดยการยับยั้งการสังเคราะห์พรอสตาแกลนดิน ความเข้าใจเกี่ยวกับการอักเสบได้ขยายไปสู่ตัวรับรู้รูปแบบและสัญญาณ NF-kB ในภายหลัง และผลิตภัณฑ์ธรรมชาติเช่นเคอร์คูมินก็ได้รับการศึกษาอย่างกว้างขวาง แม้ว่าการนำไปใช้ทางคลินิกจะเผยให้เห็นปัญหาซ้ำซากของชีวปริมาณออกฤทธิ์ต่ำ

Debates

ฤทธิ์ต้านการอักเสบทางพรีคลินิกสามารถนำไปสู่ประโยชน์ทางคลินิกได้หรือไม่?

สารประกอบเช่นเคอร์คูมินแสดงฤทธิ์ต้านการอักเสบในวงกว้างในแบบจำลองทางห้องปฏิบัติการ แต่การดูดซึมที่ไม่ดีและการเผาผลาญอย่างรวดเร็วได้จำกัดผลทางคลินิกที่แสดงให้เห็นได้ซ้ำแล้วซ้ำเล่า ดังนั้นคุณค่าทางคลินิกของสารต้านการอักเสบจากพืชหลายชนิดจึงยังคงไม่เป็นที่ยุติ

Key figures

• John R. Vane
• Bharat B. Aggarwal
• Shizuo Akira
• Lisa M. Coussens

Seminal works

• vane-1971
• takeuchi-akira-2010
• gupta-2012

Frequently asked questions

สารประกอบจากพืชชนิดใดที่รู้จักกันดีที่สุดว่ามีฤทธิ์ต้านการอักเสบ?

ซาลิไซเลต (ต้นกำเนิดของยาคล้ายแอสไพริน) เคอร์คูมินจากขมิ้นชัน และฟลาโวนอยด์กับเทอร์พีนอยด์หลายชนิด เป็นสารประกอบต้านการอักเสบที่ได้จากพืชที่ได้รับการศึกษามากที่สุดบางส่วน

เหตุใดสารต้านการอักเสบจากพืชหลายชนิดจึงได้ผลในห้องปฏิบัติการแต่ไม่ได้ผลในคลินิก?

สารประกอบเช่นเคอร์คูมินมักถูกดูดซึมได้ไม่ดีและถูกเผาผลาญอย่างรวดเร็ว ดังนั้นความเข้มข้นที่เข้าถึงในร่างกายอาจต่ำกว่าระดับที่สามารถยับยั้งการอักเสบในการทดสอบทางห้องปฏิบัติการมาก ซึ่งจำกัดประโยชน์ทางคลินิก