Kontraindikationer, biverkningar och säkerhetsövervakning

Vaccinationsverksamhet bygger på en kontinuerlig säkerhetsutvärdering: att avgöra när ett vaccin inte bör ges (kontraindikationer och försiktighetsåtgärder), att känna igen och klassificera händelser som inträffar efter vaccination (biverkningar efter vaccination), och att driva de övervakningssystem som upptäcker sällsynta eller oväntade säkerhetssignaler efter att ett vaccin har godkänts. Detta område ger läsaren en överblick över hur vaccinsäkerhet definieras, mäts och övervakas, snarare än hur en enskild patient bör hanteras.

Definition

Ett område inom vaccinationsverksamhet som rör identifiering av kontraindikationer och försiktighetsåtgärder för vaccination, den standardiserade beskrivningen och klassificeringen av biverkningar efter vaccination, samt övervaknings- och kausalitetsbedömningssystem som används för att övervaka vaccinsäkerhet efter godkännande.

Scope

Området täcker den konceptuella strukturen för vaccinsäkerhet: skillnaden mellan sanna kontraindikationer och tillstånd som felaktigt tros utesluta vaccination; standardiserade falldefinitioner för biverkningar; spontana och aktiva system för post-marketing-övervakning såsom spontana rapporteringsregister och sammankopplade hälsoregister; samt ramverket för kausalitetsbedömning som skiljer händelser orsakade av ett vaccin från händelser som endast inträffar efter det i tid. Dess underordnade ämnen behandlar absoluta kontraindikationer, rapportering och övervakning av biverkningar, samt två specifika kliniskt definierade reaktioner (anafylaxi; myokardit och perikardit efter vaccination).

Sub-topics

• Absolut kontraindikation mot vaccination
• Anaphylaxis and Hypersensitivity Reactions
• Myocarditis and Pericarditis (Post-vaccination)
• Vaccine Adverse Event Reporting and Monitoring

Core questions

• Vad skiljer en sann kontraindikation från en försiktighetsåtgärd eller en felaktig kontraindikation?
• Hur definieras biverkningar efter vaccination så att de kan jämföras mellan olika sammanhang?
• Hur upptäcker spontana rapporteringssystem och aktiva övervakningssystem sällsynta säkerhetssignaler?
• Hur bedöms kausalitet mellan ett vaccin och en efterföljande händelse på individ- och populationsnivå?

Key concepts

• Kontraindikation kontra försiktighetsåtgärd
• Biverkning efter vaccination (AEFI)
• Brighton Collaborations standardiserade falldefinitioner
• Spontana (passiva) rapporteringssystem
• Aktiv vaccinsäkerhetsövervakning
• Kausalitetsbedömning
• Bakgrundshastighet (förväntad)
• Detektion av säkerhetssignaler
• Nytto-riskutvärdering

Mechanisms

Vaccinsäkerhetsövervakning kombinerar klinisk fallutredning med epidemiologisk övervakning. Standardiserade falldefinitioner, såsom de som utvecklats av Brighton Collaboration, möjliggör konsekvent klassificering av händelser som anafylaxi över rapporterande enheter och länder (ruggeberg-2007). Spontana rapporteringssystem samlar in oönskade rapporter om händelser efter vaccination och är väl lämpade för att upptäcka sällsynta och oväntade händelser, medan aktiv övervakning med hjälp av sammankopplade elektroniska hälsoregister jämför observerade händelsefrekvenser med förväntade bakgrundshastigheter i definierade populationer (shimabukuro-2015, klein-2021). Eftersom tidsmässig association inte bevisar kausalitet används strukturerade ramverk för kausalitetsbedömning för att väga samman konsistens, biologisk rimlighet och jämförelsen av observerade mot förväntade frekvenser innan en händelse tillskrivs ett vaccin (who-aefi-2013).

Clinical relevance

Förståelse av kontraindikationer, definitioner av biverkningar och övervakning är centralt för evidensutvärdering inom immunisering. Området förklarar hur vacciners säkerhet etableras och omvärderas över tid och hur sällsynta reaktioner upptäcks och karakteriseras. Det är en referensorientering till vaccinsäkerhetsvetenskap och ger inga instruktioner för vaccinering eller hantering av enskilda patienter; beslut om lämplighet och hantering följer gällande officiella riktlinjer och klinisk bedömning (acip-best-practices).

Epidemiology

De flesta biverkningar efter vaccination är milda och övergående; allvarliga händelser som kan hänföras till vacciner är sällsynta, vilket är precis varför storskalig övervakning behövs för att upptäcka dem. Passiva system kan generera tidiga signaler från ett mycket stort antal rapporter, och aktiva övervakningsnätverk kvantifierar sedan risken genom att jämföra observerade frekvenser med förväntade bakgrundshastigheter hos miljontals vaccinerade (shimabukuro-2015, klein-2021).

History

Systematisk vaccinsäkerhetsövervakning expanderade i slutet av 1900-talet parallellt med stora nationella immuniseringsprogram, med spontana rapporteringsregister som etablerades för att fånga upp händelser efter godkännande (shimabukuro-2015). Brighton Collaboration, som bildades i början av 2000-talet, standardiserade falldefinitioner så att biverkningar kunde jämföras internationellt (ruggeberg-2007), och Världshälsoorganisationen reviderade senare sitt ramverk för kausalitetsbedömning av biverkningar efter vaccination (who-aefi-2013). Storskalig övervakning med sammankopplade databaser under de senaste vaccinationskampanjerna demonstrerade ytterligare vikten av aktiv övervakning (klein-2021).

Debates

Hur bör tidsmässig association skiljas från kausalitet?

Många händelser inträffar efter vaccination av en slump, så att tillskriva kausalitet kräver jämförelse av observerade frekvenser med förväntade bakgrundshastigheter och tillämpning av strukturerade kausalitetskriterier snarare än att enbart förlita sig på tidsmässig närhet.

Vilka är de relativa styrkorna hos passiv respektive aktiv övervakning?

Spontana rapporteringssystem är känsliga för sällsynta och oväntade händelser men kan inte i sig själva uppskatta frekvenser, medan aktiv övervakning i definierade populationer kan kvantifiera risk men är beroende av de händelser och exponeringar som fångas i hälsoregister.

Seminal works

• shimabukuro-2015
• ruggeberg-2007
• who-aefi-2013

Frequently asked questions

Vad är skillnaden mellan en kontraindikation och en försiktighetsåtgärd?

En kontraindikation är ett tillstånd under vilket ett vaccin inte bör ges eftersom risken för en allvarlig reaktion överväger nyttan, medan en försiktighetsåtgärd är ett tillstånd som kan öka sannolikheten för en biverkning eller minska responsen, vilket kräver bedömning från fall till fall snarare än ett absolut hinder.

Varför behövs system för post-marketing-övervakning om vacciner testas i kliniska prövningar?

Kliniska prövningar före godkännande, även om de är stora, kan inte upptäcka mycket sällsynta biverkningar; system efter godkännande övervakar miljontals vaccinerade så att ovanliga eller oväntade händelser kan identifieras och kvantifieras efter att ett vaccin har tagits i bred användning.