Adenomatozni polipi i sekvenca adenom-karcinom

Adenomatozni polipi su benigni neoplastični izrasci epitela debelog creva i rektuma koji su prepoznati kao glavni prethodnici kolorektalnog karcinoma. Sekvenca adenom-karcinom je model koji opisuje kako takvi polipi napreduju, akumulacijom molekularnih promena, ka invazivnom karcinomu; zajedno, oni objašnjavaju zašto je otkrivanje i uklanjanje adenoma centralno za prevenciju kolorektalnog karcinoma.

Definition

Adenomatozni polip (adenom) je benigna neoplastična proliferacija displastičnog žlezdanog epitela u debelom crevu ili rektumu; sekvenca adenom-karcinom je višestepena akumulacija genetskih i epigenetskih promena putem kojih neki adenomi napreduju ka invazivnom karcinomu.

Scope

Ova tema pokriva šta su adenomatozni polipi, histološke i molekularne karakteristike povezane s njihovim napredovanjem i postupnu sekvencu adenom-karcinom koja ih povezuje s karcinomom. Tema se bavi ovim kao referentnim predmetom iz gastroenterologije i onkologije i ne pruža uputstva za individualizovano kliničko zbrinjavanje.

Key concepts

• Tubularni, tubulovilozni i vilozni adenomi
• Displazija niskog i visokog stepena
• Uznapredovao adenom
• Polipektomija
• Interval do maligne transformacije
• Nadzor nakon uklanjanja polipa

Key theories

Sekvenca adenom-karcinom (model Vogelstein-Fearon)

Tumorigeneza debelog creva napreduje kroz uređenu akumulaciju genetskih alteracija, klasično uključujući aktivaciju onkogena i inaktivaciju tumor-supresorskih gena, što prati histološku progresiju od normalnog epitela sluzokože kroz adenom do karcinoma.

Mechanisms

U klasičnom modelu, normalni epitel debelog creva stiče ranu alteraciju koja pokreće formiranje adenoma, nakon čega se dalje genetske i epigenetske promene akumuliraju kako lezija raste i poprima displaziju višeg stepena, što na kraju omogućava invaziju kroz bazalnu membranu. Vogelstein i saradnici opisali su karakteristično ređanje ovih alteracija duž spektra lezija, a Fearon i Vogelstein ih sintetizovali u višestepeni genetski model. Veća veličina, vilozna histologija i displazija visokog stepena obeležavaju adenome koji su napredovaliji duž ovog puta, mada je napredovanje varijabilno i nije svaki adenom presurizovan da postane karcinom.

Clinical relevance

Budući da su adenomi dominantni prethodnici kolorektalnog karcinoma, njihovo otkrivanje i uklanjanje čini osnovu programa skrininga i nadzora. Dugoročne studije dovele su u vezu kolonoskopsku polipektomiju sa smanjenom incidencijom i mortalitetom od kolorektalnog karcinoma. Ovaj unos opisuje kako se takvi dokazi generišu i ne može se koristiti kao osnova za individualne dijagnostičke ili terapijske odluke.

Epidemiology

Adenomi su česti, a prevalencija raste s godinama i varira prema faktorima rizika zajedničkim s kolorektalnim karcinomom. Većina ne napreduje ka karcinomu tokom životnog veka osobe, ali podskup s uznapredovalim karakteristikama nosi veći rizik, zbog čega su intervali nadzora nakon polipektomije stratifikovani prema karakteristikama polipa u konsenzusnim preporukama.

Evidence & guidelines

Nacionalna studija o polipima i njeno dugoročno praćenje pružile su uticajne dokaze koji povezuju polipektomiju sa manjom incidencijom i mortalitetom od kolorektalnog karcinoma, a radne grupe više stručnih društava izdaju konsenzusne preporuke o praćenju nakon polipektomije. One opisuju populacione dokaze i konsenzus, a ne usmeravaju zbrinjavanja pojedinih osoba.

History

Sekvenca adenom-karcinom kristalizovana je krajem 1980-ih i 1990. godine, kada su molekularne studije mapiranjem postupnog skupa genetskih alteracija pratile histološku progresiju kolorektalnih tumora. Ova molekularna slika, u kombinaciji s kliničkim dokazima da uklanjanje polipa sprečava karcinom, uspostavila je adenome kao centralni cilj prevencije kolorektalnog karcinoma.

Debates

Da li svi kolorektalni karcinomi nastaju prema klasičnoj sekvenci adenom-karcinom?

Alternativni nazubičeni (engl. serrated) put, koji se razlikuje od klasičnog adenomatoznog, odgovoran je za znatan udeo kolorektalnih karcinoma, što je podstaklo usavršavanje modela jedne sekvence i pažnju na nazubičene lezije u nadzoru.

Key figures

• Bert Vogelstein
• Eric Fearon
• Sidney Winawer
• Ann Zauber

Seminal works

• vogelstein-1988
• fearon-vogelstein-1990
• winawer-1993

Frequently asked questions

Da li svi adenomatozni polipi postaju karcinom?

Ne. Adenomi su prethodnici i samo manjina napreduje ka karcinomu, tipično tokom godina; karakteristike poput veće veličine, vilozne histologije i displazije visokog stepena povezane su s većim rizikom napredovanja.

Šta je sekvenca adenom-karcinom?

To je model koji opisuje kako epitel debelog creva akumulira genetske i epigenetske promene koje podstiču napredovanje od normalnog epitela sluzokože do adenoma do invazivnog karcinoma.