Развитие и дифференцировка молочной железы

Молочная железа является необычным органом, поскольку большая часть ее развития происходит после рождения, поэтапно, в зависимости от полового созревания, беременности и лактации. Эта тема охватывает, как рудиментарная протоковая система растет, ветвится и дифференцируется в молокосекретирующие структуры (альвеолы), которые делают лактацию возможной, а также гормональные сигналы, управляющие каждым этапом.

Definition

Развитие молочной железы (маммогенез) — это поэтапный рост и дифференцировка эпителия молочной железы, от эмбрионального зачатка через пубертатное ветвление протоков до вызванного беременностью формирования и секреторной дифференцировки альвеол, которые обеспечивают выработку молока.

Scope

Статья охватывает эмбриональное формирование молочной железы, пубертатное удлинение и ветвление протоков, связанный с беременностью рост альвеол (лобулоальвеолярное развитие) и терминальную секреторную дифференцировку. В ней подчеркиваются гормональные и локальные сигналы, координирующие эти этапы. Она рассматривает развитие как эталонную физиологию и не затрагивает патологию или визуализацию молочной железы.

Core questions

• Как формируется и ветвится эпителиальное дерево молочной железы посредством морфогенеза протоков?
• Какие системные гормоны стимулируют развитие протоков в сравнении с альвеолами?
• Как альвеолы дифференцируются в молокосекретирующие единицы во время беременности?
• Какие локальные (паракринные и стромальные) сигналы формируют морфогенез ветвления?

Key concepts

• Эмбриональный зачаток молочной железы
• Терминальная концевая почка
• Морфогенез ветвления протоков
• Лобулоальвеолярное (альвеолярное) развитие
• Секреторная дифференцировка (лактогенез I)
• Гормональный контроль: эстроген, прогестерон, пролактин, плацентарный лактоген
• Эпителиально-стромальные взаимодействия

Mechanisms

Развитие молочной железы происходит в гормонально определенных стадиях. Эмбриональный эпителиальный зачаток дает начало небольшой протоковой системе, присутствующей при рождении. В период полового созревания повышение уровня эстрогена стимулирует терминальные концевые почки к удлинению и ветвлению, распространяя протоки через жировую подушечку. Во время беременности прогестерон и пролактин (вместе с плацентарным лактогеном) стимулируют боковое ветвление и пролиферацию альвеол (лобулоальвеолярное развитие), которые затем подвергаются секреторной дифференцировке (лактогенез I), так что эпителий приобретает способность синтезировать компоненты молока, хотя обильная секреция задерживается до родов. Эти программы зависят от реципрокной сигнализации между эпителием и окружающей стромой, а также от локальных факторов роста, которые определяют характер ветвления.

Clinical relevance

Поэтапное, гормонозависимое развитие молочной железы объясняет, почему полная секреторная способность достигается только во время беременности и почему те же пути развития изучаются в связи с биологией молочной железы. Эта статья является справочником по нормальной физиологии развития и не содержит диагностических или лечебных рекомендаций.

Evidence & guidelines

Последовательность развития и ее гормональный контроль установлены на основе обзоров и текстов по репродуктивной физиологии; многие механистические детали получены из исследований на животных моделях, как отмечено в цитируемых обзорах.

History

Гормональная зависимость роста молочной железы была установлена с помощью классических экспериментов по эндокринной абляции и замещению, которые позволили различить гормоны, необходимые для развития протоков и альвеол. Более поздние молекулярные исследования охарактеризовали терминальную концевую почку и сигнализацию, которая управляет морфогенезом ветвления протоков.

Key figures

• Mark Sternlicht
• Margaret Neville
• Peter Hartmann

Seminal works

• sternlicht-2005
• neville-2001
• anderson-2015

Frequently asked questions

Почему молочная железа не вырабатывает молоко до беременности?

Полное альвеолярное (молокосекретирующее) развитие и секреторная дифференцировка зависят от гормональной среды беременности, особенно от прогестерона и пролактина; до беременности железа представляет собой в основном разветвленную протоковую систему.

Какова роль терминальной концевой почки?

Терминальная концевая почка — это растущий, булавовидный кончик протока во время пубертатного развития; она стимулирует удлинение и ветвление протоков по мере того, как эпителий проникает в окружающую жировую подушечку.