Макроцитарная анемия

Макроцитарная анемия — это анемия, при которой эритроциты аномально увеличены, что проявляется повышенным средним объемом эритроцитов (MCV). Ее условно делят на мегалобластные причины, при которых нарушенный синтез ДНК влияет на созревание ядра, и немегалобластные причины, увеличивающие клетки другими способами.

Definition

Макроцитарная анемия — это анемия, сопровождающаяся средним объемом эритроцитов выше референсного диапазона, что отражает эритроциты большего, чем обычно, размера; мегалобластный подтип возникает из-за нарушения синтеза ДНК во время эритропоэза.

Scope

Эта статья охватывает макроцитоз как морфологический класс анемии: как он определяется по эритроцитарным индексам, центральное различие между мегалобластными и немегалобластными механизмами, а также основные причины в каждой группе. Специфические дефициты и нарушения костного мозга суммированы для ориентации, а не в качестве клинического руководства.

Core questions

• Является ли макроцитарная анемия мегалобластной (нарушение синтеза ДНК) или немегалобластной?
• Как дефицит витамина B12 и фолата вызывает мегалобластные изменения?
• Какие причины, не связанные с дефицитом — алкоголь, заболевания печени, гипотиреоз, нарушения костного мозга — увеличивают эритроциты?

Key concepts

• Средний объем эритроцитов (MCV)
• Мегалобластная против немегалобластной анемии
• Нарушение синтеза ДНК и ядерно-цитоплазматическая асинхрония
• Дефицит витамина B12 (кобаламина)
• Дефицит фолата
• Гиперсегментированные нейтрофилы
• Ретикулоцитоз как немегалобластная причина

Mechanisms

Крупные эритроциты возникают двумя основными путями. При мегалобластной анемии дефицит витамина B12 или фолата (или лекарства, блокирующие их использование) нарушает синтез ДНК, поэтому созревание ядра отстает от развития цитоплазмы; предшественники крупные с открытым хроматином, многие погибают в костном мозге (неэффективный эритропоэз), а циркулирующие клетки увеличены и часто имеют овальную форму, сопровождаясь гиперсегментированными нейтрофилами. При немегалобластном макроцитозе увеличение клеток отражает другие процессы — употребление алкоголя, заболевания печени, гипотиреоз, первичные нарушения костного мозга, такие как миелодисплазия, или выраженный ретикулоцитоз, при котором молодые, более крупные ретикулоциты повышают средний объем клеток без дефекта синтеза ДНК (Stabler, 2013; Hoffbrand & Moss, 2016).

Clinical relevance

Разделение макроцитарной анемии на мегалобластную и немегалобластную категории структурирует диагностический подход и является стандартной иллюстрацией рассуждений на основе мазка крови и эритроцитарных индексов. Дефицит витамина B12, в частности, может иметь неврологические последствия, поэтому его распознавание подчеркивается в обучении. Эта статья носит описательный характер и не является основой для индивидуальной диагностики или лечения.

Epidemiology

Макроцитоз является частой случайной находкой при автоматическом анализе крови. Дефицит витамина B12 и фолата являются ведущими алиментарными причинами макроцитарной анемии и вносят измеримый вклад в глобальное бремя анемии, хотя их относительная важность варьируется в зависимости от диеты, политики обогащения продуктов и популяции (Kassebaum et al., 2014; Stabler, 2013).

Evidence & guidelines

Обзоры дефицита витамина B12 описывают диагностический подход к мегалобластному макроцитозу и его неврологическим аспектам (Stabler, 2013). Общие гематологические тексты предоставляют основу для разделения мегалобластных и немегалобластных причин (Hoffbrand & Moss, 2016).

History

Мегалобластная анемия занимала центральное место в гематологии двадцатого века: демонстрация того, что пернициозная анемия реагирует на диетический фактор, и последующее выделение витамина B12 установили связь между зависящим от питательных веществ синтезом ДНК и созреванием эритроцитов. Автоматический подсчет впоследствии сделал повышенный средний объем эритроцитов рутинным сигналом для различения этих дефицитов от широкого круга немегалобластных причин.

Key figures

• Sally Stabler
• Victor Herbert
• A. Victor Hoffbrand

Seminal works

• stabler-2013
• kassebaum-2014

Frequently asked questions

В чем разница между мегалобластной и немегалобластной макроцитарной анемией?

Мегалобластная анемия вызвана нарушением синтеза ДНК — чаще всего дефицитом витамина B12 или фолата — что приводит к характерным изменениям в костном мозге и мазке крови, тогда как немегалобластный макроцитоз увеличивает клетки посредством других механизмов, таких как употребление алкоголя, заболевания печени, гипотиреоз или ретикулоцитоз.

Почему дефицит витамина B12 вызывает крупные эритроциты?

Витамин B12 необходим для синтеза ДНК; при его недостатке созревание ядра отстает от роста цитоплазмы в развивающихся эритроцитах, поэтому высвобождающиеся клетки имеют аномально большой размер.