Живые аттенуированные вакцины

Живая аттенуированная вакцина содержит цельный патоген, который был ослаблен таким образом, что он все еще может реплицироваться в организме реципиента и вызывать сильный иммунный ответ, но при этом больше не вызывает значительного заболевания у иммунокомпетентных хозяев. Поскольку ослабленный организм имитирует естественную инфекцию, эта платформа, как правило, индуцирует широкий и стойкий иммунитет, часто после одной или нескольких доз, и лежит в основе нескольких наиболее успешных вакцин в истории.

Definition

Живая аттенуированная вакцина — это препарат цельного, жизнеспособного патогена, вирулентность которого была снижена — исторически путем серийных пассажей и все чаще путем целенаправленной генетической модификации — так что контролируемая репликация вызывает защитный иммунитет без развития заболевания.

Scope

Эта тема охватывает, как живые вакцины аттенуируются, почему ограниченная репликация вызывает сильные и долгосрочные ответы, а также ограничения безопасности, которые отличают эту платформу от нереплицирующихся вакцин. Это методологический справочник; он не содержит графиков иммунизации или индивидуальных рекомендаций по пригодности.

Core questions

• Как патоген аттенуируется, сохраняя при этом свою способность к репликации и иммунизации?
• Почему ограниченная репликация в организме хозяина вызывает широкий, стойкий иммунитет?
• Какие ограничения безопасности (реверсия, репликация у иммунокомпрометированных хозяев) ограничивают платформу?

Key concepts

• Аттенуация путем серийных пассажей
• Целенаправленная генетическая (рациональная) аттенуация
• Репликативный иммуноген
• Широкий и стойкий иммунитет
• Реверсия к вирулентности
• Противопоказание у иммунокомпрометированных хозяев
• Зависимость от холодовой цепи

Mechanisms

Аттенуированный организм подвергается ограниченной репликации в организме реципиента, представляя иммунной системе полный репертуар нативных антигенов в их естественном контексте, включая внутриклеточную обработку антигенов, которая активирует цитотоксические Т-клетки, а также антитела и ответы Т-хелперов. Это сходство с подлинной инфекцией обычно приводит к сильной, широкой и долгосрочной памяти, поэтому корреляты защиты для нескольких живых вакцин хорошо охарактеризованы. Та же самая способность к репликации является основной уязвимостью платформы: аттенуированный штамм в редких случаях может ревертировать к вирулентности или вызывать заболевание у людей с ослабленной иммунной системой, поэтому аттенуация должна быть стабильной, и платформа, как правило, избегается у значительно иммунокомпрометированных реципиентов. Многие живые вакцины также чувствительны к температуре и зависят от неповрежденной холодовой цепи.

Clinical relevance

Живые аттенуированные вакцины являются одними из наиболее иммуногенных и долговечных типов вакцин и сыграли центральную роль в борьбе с несколькими инфекционными заболеваниями. Понимание платформы проясняет, почему такие вакцины могут быть высокоэффективными, но при этом несут специфические соображения безопасности, связанные с их способностью к репликации. Эта статья объясняет научные основы платформы и не является источником индивидуальных рекомендаций по вакцинации.

Epidemiology

Живые аттенуированные подходы обеспечивают одну из самых стойких вакцин-индуцированных защит, достигнутых в общественном здравоохранении, и способствовали программам по ликвидации заболеваний; их иммуногенность, основанная на репликации, уравновешивается ограничениями на использование в определенных популяциях и на хранение.

History

Принцип аттенуации восходит к ослаблению культур Пастером в девятнадцатом веке, и на протяжении большей части двадцатого века живые вакцины производились эмпирически путем серийных пассажей в клеточных культурах или животных-хозяевах. История вакцинации Плотника прослеживает, как эта эмпирическая аттенуация уступила место, в некоторых продуктах, целенаправленной генетической аттенуации, которая снижает риск реверсии.

Key figures

• Stanley Plotkin
• Bali Pulendran

Seminal works

• plotkin-2014
• plotkin-2010

Frequently asked questions

Почему живые аттенуированные вакцины часто так эффективны?

Поскольку ослабленный организм реплицируется и представляет нативные антигены почти так же, как настоящая инфекция, он задействует антитела, Т-хелперы и цитотоксические Т-клетки вместе, обычно вызывая широкий и долгосрочный иммунитет после нескольких доз.

Какова основная проблема безопасности этой платформы?

Поскольку вакцинный организм жив и может реплицироваться, существует небольшой риск реверсии к вирулентности или развития заболевания у людей со значительно ослабленной иммунной системой, поэтому такие вакцины требуют стабильной аттенуации и тщательной оценки пригодности.