Антиаритмические препараты III класса: блокаторы калиевых каналов

Антиаритмические препараты III класса блокируют реполяризующие калиевые токи потенциала действия сердца. Ингибируя отток калия во время реполяризации, они удлиняют продолжительность потенциала действия и эффективный рефрактерный период, что может прерывать и предотвращать повторные аритмии. Поскольку они удлиняют реполяризацию, некоторые агенты III класса также несут риск удлинения интервала QT и развития пируэтной тахикардии (torsades de pointes).

Definition

Антиаритмические препараты III класса — это агенты, которые блокируют реполяризующие калиевые токи сердца, удлиняя продолжительность потенциала действия и эффективный рефрактерный период для подавления повторных аритмий.

Scope

Статья охватывает электрофизиологию блокады реполяризующего калиевого тока, связанное с этим удлинение рефрактерности, концепцию обратной зависимости от частоты (reverse use dependence) и определяющее для класса противоречие между антиаритмической эффективностью и проаритмическим действием, связанным с интервалом QT. Отмечается, что амиодарон является многоканальным агентом, часто группируемым здесь, несмотря на его действие в рамках нескольких классов по Vaughan Williams. Это справочная тема, и она не содержит инструкций по дозированию или лечению.

Key concepts

• Реполяризующие калиевые токи (например, быстрый замедленный выпрямляющий ток)
• Удлинение потенциала действия и рефрактерного периода
• Прерывание повторного входа возбуждения
• Обратная зависимость от частоты
• Удлинение интервала QT и пируэтная тахикардия (torsades de pointes)
• Амиодарон как многоканальный агент

Mechanisms

Агенты III класса ингибируют исходящие калиевые токи, ответственные за фазу 3 реполяризации, удлиняя плато и общую продолжительность потенциала действия; удлиненный эффективный рефрактерный период затрудняет поддержание повторного входа возбуждения. Многие чистые агенты III класса демонстрируют обратную зависимость от частоты, что означает, что их эффект удлинения потенциала действия больше при медленной частоте сердечных сокращений — что как ограничивает эффективность при тахикардии, так и повышает проаритмический риск в покое. Амиодарон, хотя традиционно относится к III классу из-за его выраженной блокады калиевых каналов, также блокирует натриевые и кальциевые каналы и является антагонистом адренергических рецепторов, что делает его многоканальным агентом, который в рамках «Сицилийского гамбита» (Sicilian Gambit) и модернизированных классификаций описывается по его полному профилю мишеней.

Clinical relevance

Агенты III класса используются в стратегиях контроля ритма при предсердных и желудочковых аритмиях, и амиодарон, в частности, является широко изученным многоканальным агентом. Их определяющим предостережением является удлинение интервала QT и риск пируэтной тахикардии, что формирует оценку этого класса. Данная статья описывает механизмы и данные исследований для справки и не является основанием для принятия индивидуальных решений о назначении.

Evidence & guidelines

В исследовании SCD-HeFT амиодарон не снижал смертность по сравнению с плацебо при сердечной недостаточности, в то время как имплантируемый дефибриллятор снижал, что иллюстрирует, что фармакотерапия III класса не является универсальной заменой аппаратной терапии в предотвращении внезапной смерти. Рекомендации по желудочковым аритмиям, такие как рекомендации ESC 2015 года, помещают агенты III класса в контекст управления ритмом, учитывая их проаритмический потенциал.

History

Удлинение потенциала действия было признано отдельным антиаритмическим механизмом и обозначено как III класс в схеме Vaughan Williams, с амиодароном и соталолом в качестве ярких примеров. Признание проаритмии, связанной с интервалом QT, и обратной зависимости от частоты уточнило понимание класса, а «Сицилийский гамбит» и модернизированная классификация 2018 года прояснили, что такие агенты, как амиодарон, действуют на несколько мишеней.

Debates

Следует ли вообще относить амиодарон к агентам III класса?

Амиодарон блокирует калиевые, натриевые и кальциевые токи и является антагонистом адренергических рецепторов, поэтому отнесение его исключительно к III классу недооценивает его фармакологию; концепции, основанные на механизмах и мишенях, предполагают описание его по полному многоканальному профилю.

Key figures

• Bramah N. Singh
• Miles Vaughan Williams

Seminal works

• bardy-2005
• vaughan-williams-sicilian-1991
• lei-2018

Frequently asked questions

Почему антиаритмические препараты III класса несут риск пируэтной тахикардии (torsades de pointes)?

Блокируя реполяризующие калиевые токи, они удлиняют потенциал действия и интервал QT; чрезмерное удлинение, особенно при медленной частоте сердечных сокращений из-за обратной зависимости от частоты, может спровоцировать полиморфную желудочковую тахикардию, известную как пируэтная тахикардия (torsades de pointes).

Почему амиодарон описывается как многоканальный препарат?

Хотя амиодарон относится к III классу из-за его блокады калиевых каналов, он также блокирует натриевые и кальциевые каналы и является антагонистом бета-адренергических рецепторов, поэтому его действие охватывает несколько классов по Vaughan Williams, а не один.