Анемия хронических заболеваний

Анемия хронических заболеваний — в настоящее время часто называемая анемией воспаления — это анемия, развивающаяся на фоне инфекции, хронического воспаления, злокачественных новообразований или других состояний, активирующих иммунную систему. Она обычно имеет легкую или умеренную степень тяжести и в значительной степени обусловлена ограничением поступления железа в костный мозг, вызванным воспалением.

Definition

Анемия хронических заболеваний — это гипопролиферативная анемия, возникающая в результате активации иммунной системы, при которой воспалительные цитокины и гормон гепцидин ограничивают доступность железа для эритропоэза, ослабляют ответ на эритропоэтин и сокращают выживаемость эритроцитов.

Scope

Данная статья охватывает анемию хронических заболеваний как клиническую единицу: ее воспалительный механизм, центральную роль железорегулирующего гормона гепцидина, ее обычную лабораторную картину (нормоцитарная или слабо микроцитарная с низким уровнем сывороточного железа, но нормальными или повышенными запасами) и то, как она отличается от железодефицитной анемии и может сосуществовать с ней. Это справочный материал, а не клиническое руководство, и он не содержит рекомендаций по дозировке или индивидуальному лечению.

Core questions

• Как воспаление снижает доступность железа для развивающихся эритроцитов?
• Какова роль гепцидина в удержании железа внутри макрофагов и снижении абсорбции?
• Как анемию хронических заболеваний можно отличить от железодефицитной анемии или распознать ее сосуществование с ней?

Key concepts

• Воспаление и активация иммунной системы
• Гепцидин и ферропортин
• Функциональное ограничение железа (низкое сывороточное железо, нормальный/высокий ферритин)
• Ослабленный ответ на эритропоэтин
• Сниженная выживаемость эритроцитов
• Нормоцитарная-микроцитарная морфология
• Сопутствующий дефицит железа

Mechanisms

Активация иммунной системы повышает уровень воспалительных цитокинов, которые индуцируют печеночный гепцидин. Гепцидин связывается с экспортером железа ферропортином и вызывает его деградацию, в результате чего железо удерживается внутри макрофагов, а кишечная абсорбция снижается (Nemeth et al., 2004). Результатом является функциональное ограничение железа: уровень сывороточного железа низкий, в то время как запасы железа (ферритин) нормальные или повышенные, и костный мозг не может получить достаточно железа, несмотря на адекватное общее количество железа в организме. Воспаление также ослабляет ответ костного мозга на эритропоэтин и умеренно сокращает выживаемость эритроцитов. В совокупности это приводит к обычно легкой, гипопролиферативной анемии, которая чаще всего является нормоцитарной и может стать слабо микроцитарной; при наложении истинного дефицита железа полезными становятся отличительные маркеры, такие как растворимый рецептор трансферрина и гепцидин (Weiss & Goodnough, 2005; Theurl et al., 2009; Ganz, 2019).

Clinical relevance

Анемия хронических заболеваний является одной из наиболее распространенных анемий у госпитализированных и хронически больных людей, поэтому распознавание ее воспалительного, опосредованного гепцидином паттерна помогает интерпретировать исследования железа, которые были бы вводящими в заблуждение, если бы их рассматривали как простой дефицит. Ее тяжесть часто соответствует основному заболеванию. Данная статья является описательной и не является основой для индивидуальной диагностики или лечения.

Epidemiology

Анемия хронических заболеваний считается одной из наиболее распространенных анемий в целом и наиболее частой у людей с инфекциями, аутоиммунными и воспалительными заболеваниями, раком или хронической болезнью почек (Weiss & Goodnough, 2005; Weiss et al., 2019). Ее частота возрастает с возрастом и с бременем хронических заболеваний.

Evidence & guidelines

Авторитетные обзоры устанавливают воспалительное, гепцидин-центрированное понимание состояния и его лабораторное отличие от дефицита железа (Weiss & Goodnough, 2005; Ganz, 2019; Weiss et al., 2019). Механистическая основа опирается на демонстрацию того, что гепцидин контролирует отток железа через ферропортин (Nemeth et al., 2004).

History

Долгое время описываемая как плохо изученное сопутствующее хроническим заболеваниям состояние, анемия хронических заболеваний была переосмыслена в 2000-х годах, когда гепцидин был идентифицирован как основной железорегулирующий гормон и было показано его действие на ферропортин, что обеспечило единый механизм для ограничения железа, вызванного воспалением. Это состояние все чаще называют анемией воспаления, чтобы отразить этот механизм.

Debates

Является ли «анемия хронических заболеваний» правильным названием?

Поскольку определяющим процессом является воспаление, а не хроничность как таковая, многие авторы предпочитают термин «анемия воспаления»; оба термина остаются в употреблении, и переименование отражает гепцидин-центрированное механистическое понимание.

Как лучше всего выявить сопутствующий дефицит железа?

Воспаление повышает ферритин и снижает сывороточное железо, поэтому простые исследования железа могут маскировать истинный дефицит железа; для разделения этих двух состояний предлагаются маркеры, такие как растворимый рецептор трансферрина и гепцидин, но пороговые значения и методы анализа не полностью стандартизированы.

Key figures

• Guenter Weiss
• Tomas Ganz
• Elizabeta Nemeth
• Lawrence Tim Goodnough

Seminal works

• weiss-2005
• ganz-2019
• nemeth-2004

Frequently asked questions

Почему запасы железа нормальны или высоки при анемии хронических заболеваний?

Воспаление повышает уровень гепцидина, который задерживает железо внутри клеток-хранилищ, а не высвобождает его в костный мозг; общее количество железа в организме достаточно (поэтому ферритин нормальный или высокий), но железо функционально недоступно для производства эритроцитов.

Почему ее все чаще называют анемией воспаления?

Потому что основной причиной является активация иммунной системы и воспалительная сигнализация — главным образом через гепцидин — а не сама хроничность, поэтому «анемия воспаления» более точно отражает механизм.