Agenți antifungici, antivirali și antiparazitari

Această secțiune acoperă farmacologia agenților anti-infecțioși direcționați împotriva altor patogeni decât bacteriile: fungi, virusuri și paraziți. Spre deosebire de antibacteriene, aceste medicamente trebuie să acționeze asupra unor ținte care sunt fie eucariote (și, prin urmare, biochimic apropiate de celulele umane), fie complet dependente de aparatul celular al gazdei (virusuri), ceea ce face ca obținerea toxicității selective să fie provocarea farmacologică centrală a domeniului.

Definition

Agenții antifungici, antivirali și antiparazitari sunt medicamente anti-infecțioase ale căror ținte se află în patogeni fungici, virali sau paraziți, exploatând diferențele biochimice (sau enzime specifice patogenului) dintre patogen și gazdă pentru a obține toxicitate selectivă.

Scope

Domeniul grupează chimioterapia antifungică, antivirală și antiparazitară ca un cluster de referință în cadrul chimioterapiei și antimicrobienelor. Acesta orientează cititorul către principalele clase de medicamente, țintele lor moleculare și problemele de rezistență care diferențiază terapia anti-eucariotă și antivirală de terapia antibacteriană. Tratamentul detaliat al claselor, mecanismelor și rezistenței este delegat celor patru noduri tematice de sub acesta. Este un material de referință educațional, nu o îndrumare clinică.

Sub-topics

• Antifungal Classes and Mechanisms
• Antiparasitic Drugs: Malaria and Helminths
• Antiviral Mechanisms and Nucleoside Analogs
• Resistance Mechanisms in Eukaryotic Pathogens

Core questions

• De ce este toxicitatea selectivă mai greu de obținut împotriva fungilor, virusurilor și paraziților decât împotriva bacteriilor?
• Ce ținte specifice patogenului exploatează principalele clase de medicamente?
• Cum apare rezistența la medicamente diferit la patogenii eucarioti și la virusuri?

Key concepts

• Toxicitate selectivă împotriva țintelor eucariote și virale
• Ergosterolul și celula fungică drept ținte medicamentoase
• Analoage nucleozidice și enzime codificate de virus
• Căi metabolice specifice patogenului (de ex., metabolismul hemului și al folatului la paraziți)
• Activitate statică versus cidală
• Rezistența la medicamente la patogenii eucarioti și virusuri
• Latența și dependența de gazdă ca bariere în calea vindecării

Mechanisms

Deoarece fungii și paraziții sunt eucarioti, medicamentele împotriva lor trebuie să țintească caracteristici care diferă de gazdă: ergosterolul sterolic specific fungilor și peretele celular fungic, sau căi specifice paraziților, cum ar fi detoxifierea hemului și sinteza folatului. Antiviralele se confruntă cu problema opusă, deoarece virusurile au puține ținte proprii, astfel majoritatea exploatează enzime codificate de virus (polimeraze, proteaze, neuraminidază) sau etape specifice virusului în ciclul de replicare, cu analogii nucleozidici și nucleotidici ca strategie recurentă. În toate cele trei grupuri de patogeni, spațiul îngust al țintelor și adaptabilitatea genetică a patogenilor fac din rezistență o preocupare definitorie.

Clinical relevance

Acești agenți stau la baza managementului bolilor fungice invazive, a infecțiilor virale precum HIV și hepatita, și a bolilor parazitare, inclusiv malarie și infecții cu helminti, care împreună impun o povară globală mare asupra sănătății. Domeniul explică modul în care sunt clasificate aceste medicamente și cum funcționează acestea, ca fundal pentru evaluarea dovezilor; nu oferă recomandări privind dozajul sau tratamentul individualizat.

Epidemiology

Infecțiile fungice invazive cauzează o mortalitate substanțială, în special la pacienții imunocompromiși, și au fost descrise ca o problemă de sănătate globală subestimată. Malaria și infecțiile cu helminti transmiși prin sol rămân printre cele mai prevalente boli parazitare la nivel mondial, iar infecțiile virale cronice afectează populații foarte mari, modelând împreună cererea pentru aceste clase de medicamente.

History

Chimioterapia eficientă non-antibacteriană s-a dezvoltat în mare parte în a doua jumătate a secolului al XX-lea: antifungicele polienice și azolice, primele antivirale cu analogi nucleozidici și înlocuirea antimalaricelor mai vechi cu terapia bazată pe artemisinină. Apariția terapiei antiretrovirale de combinație și a antiviralelor cu acțiune directă a transformat ulterior domeniul antiviral, în timp ce echinocandinele și azolii mai noi au extins opțiunile antifungice.

Seminal works

• deClercq-2016
• roemer-2014
• white-2014
• brown-2012

Frequently asked questions

De ce sunt medicamentele antifungice și antiparazitare mai greu de proiectat decât cele antibacteriene?

Fungii și paraziții sunt eucarioti, deci împărtășesc o mare parte din biochimia lor cu celulele umane; medicamentele trebuie să țintească puținele caracteristici care diferă, ceea ce restrânge țintele disponibile și crește riscul de toxicitate la gazdă.

Ce unește aceste trei grupuri de medicamente într-un singur domeniu?

Toate trei acționează împotriva patogenilor non-bacterieni și împărtășesc problema centrală a obținerii toxicității selective împotriva țintelor care sunt fie eucariote, fie dependente de aparatul celular al gazdei.