Trombofilia, Síndrome Antifosfolípide e Perda Gestacional Recorrente

A síndrome antifosfolípide é a causa tratável mais bem estabelecida de perda gestacional recorrente, definida por anticorpos antifosfolípides persistentes juntamente com trombose vascular ou morbidade gestacional característica. Esta entrada distingue essa síndrome adquirida, que possui critérios de classificação claros e uma base de evidências para intervenção, das trombofilias hereditárias, cuja ligação causal com a perda recorrente é muito mais fraca e contestada.

Definition

A síndrome antifosfolípide é uma doença autoimune adquirida definida por evidência laboratorial persistente de anticorpos antifosfolípides, mais trombose clínica ou morbidade gestacional definida, incluindo perda precoce recorrente ou morte fetal tardia; as trombofilias hereditárias são predisposições hereditárias à trombose cujo papel na perda recorrente é comparativamente fraco.

Scope

A entrada aborda os critérios de classificação para a síndrome antifosfolípide, as manifestações obstétricas que a conectam à perda recorrente, os mecanismos propostos na interface materno-fetal e a associação mais incerta entre trombofilias hereditárias e perda gestacional. É uma orientação de referência e não fornece limiares de teste, dosagem ou aconselhamento de tratamento individualizado.

Core questions

• Como a síndrome antifosfolípide é classificada e quais eventos obstétricos se qualificam?
• Por quais mecanismos os anticorpos antifosfolípides podem causar perda gestacional?
• Quão forte é a evidência de que as trombofilias hereditárias causam perda recorrente?
• O que as evidências dos ensaios mostram sobre a intervenção anticoagulante?

Key concepts

• Anticorpos antifosfolípides
• Anticoagulante lúpico
• Síndrome antifosfolípide obstétrica
• Critérios de classificação de Sapporo e revisados
• Trombofilia hereditária
• Lesão placentária e decidual

Mechanisms

Na síndrome antifosfolípide, anticorpos persistentes contra proteínas ligadoras de fosfolipídios estão associados à perda gestacional por mais do que apenas trombose: os mecanismos propostos incluem função trofoblástica comprometida, ativação do complemento e uma resposta inflamatória local na interface materno-fetal, juntamente com lesão trombótica placentária. O diagnóstico requer positividade persistente de anticorpos confirmada em testes repetidos, juntamente com critérios clínicos definidos. Trombofilias hereditárias, como o fator V Leiden, poderiam, em princípio, promover a trombose placentária, mas a ligação epidemiológica com a perda precoce recorrente é inconsistente.

Clinical relevance

Como a síndrome antifosfolípide é um contribuinte reconhecido e potencialmente modificável para a perda recorrente, ela ocupa um lugar central na forma como o campo é avaliado, enquanto o teste de rotina para trombofilia hereditária na perda recorrente é amplamente questionado. Esta entrada descreve a classificação, os mecanismos e o panorama das evidências para referência e não é uma base para diagnóstico individual, decisões de teste ou tratamento.

Epidemiology

Anticorpos antifosfolípides são encontrados em uma minoria de mulheres com perda gestacional recorrente e representam uma das causas mais consistentemente identificadas; as trombofilias hereditárias são comuns na população geral, o que complica a atribuição da perda precoce recorrente a elas, dada a associação inconsistente.

Evidence & guidelines

Critérios de consenso internacionais definem a síndrome antifosfolípide para classificação, e diretrizes, incluindo as da ESHRE, abordam os testes na perda recorrente. Uma revisão sistemática Cochrane avaliou a aspirina e a heparina para mulheres com anticorpos antifosfolípides, e ensaios randomizados, como o estudo ALIFE, não encontraram benefício da anticoagulação para aborto espontâneo recorrente inexplicável sem síndrome antifosfolípide, aprofundando a distinção entre as duas situações.

History

A associação entre anticorpos antifosfolípides e perda gestacional recorrente e trombose foi reconhecida no final do século XX e formalizada por meio de critérios de classificação de consenso internacional. Ensaios randomizados subsequentes esclareceram que a terapia anticoagulante é relevante para o subgrupo antifosfolípide, mas não para a perda recorrente inexplicável, e a prática outrora popular de testes amplos de trombofilia foi progressivamente desafiada.

Debates

Mulheres com perda recorrente devem ser testadas para trombofilia hereditária?

Dada a associação fraca e inconsistente e a falta de benefício de tratamento demonstrado, o teste de rotina para trombofilia hereditária na perda recorrente é amplamente desencorajado fora de contextos específicos.

A anticoagulação ajuda no aborto espontâneo recorrente inexplicável?

Evidências de ensaios indicam que a aspirina e a heparina não melhoram os resultados no aborto espontâneo recorrente inexplicável sem síndrome antifosfolípide, contrastando com seu papel no subgrupo antifosfolípide.

Key figures

• Graham Hughes
• Munther Khamashta
• Saskia Middeldorp
• D. Ware Branch

Seminal works

• miyakis-2006
• kaandorp-2010
• empson-2005

Frequently asked questions

O que é a síndrome antifosfolípide obstétrica?

É a síndrome antifosfolípide diagnosticada com base na morbidade gestacional, como perda precoce recorrente ou morte fetal tardia, juntamente com anticorpos antifosfolípides persistentes, em vez de trombose.

Distúrbios de coagulação hereditários causam aborto espontâneo recorrente?

A ligação é fraca e inconsistente. Ao contrário da síndrome antifosfolípide, as trombofilias hereditárias não são comprovadamente causas confiáveis de perda precoce recorrente, e o teste de rotina para elas geralmente não é recomendado.