Fatores Imunológicos e Células Natural Killer na Perda Gestacional Recorrente

Como a gravidez envolve a tolerância materna a um feto semi-aloenxertado, a disfunção imunológica tem sido proposta há muito tempo como uma causa de perda gestacional recorrente, com um foco particular nas células natural killer uterinas. Esta entrada aborda as hipóteses imunológicas, a distinção entre células natural killer uterinas e periféricas, e a substancial incerteza e controvérsia que cercam os testes imunológicos e a imunoterapia neste contexto.

Definition

Fatores imunológicos na perda gestacional recorrente referem-se a distúrbios propostos na tolerância imunológica materno-fetal, incluindo alterações no número ou atividade das células natural killer na interface materno-fetal ou no sangue periférico, avançados como contribuintes para a perda gestacional repetida; seu papel causal permanece não comprovado.

Scope

A entrada abrange o conceito de tolerância imunológica materno-fetal, a biologia e os papéis propostos das células natural killer uterinas versus as do sangue periférico, as hipóteses aloimune e autoimune da perda gestacional recorrente, e o status contestado dos testes imunológicos e das imunoterapias. É uma orientação de referência e não endossa nenhum teste diagnóstico ou tratamento.

Core questions

• Como o sistema imunológico materno tolera o feto semi-aloenxertado?
• Como as células natural killer uterinas diferem das células natural killer do sangue periférico?
• O número ou atividade alterados das células natural killer estão causalmente ligados à perda gestacional recorrente?
• Qual é o status dos testes imunológicos e da imunoterapia na perda gestacional recorrente?

Key concepts

• Tolerância imunológica materno-fetal
• Células natural killer uterinas
• Células natural killer do sangue periférico
• Hipótese aloimune
• Equilíbrio de citocinas
• Controvérsia da imunoterapia

Mechanisms

Na interface materno-fetal, as células natural killer uterinas especializadas são abundantes no início da gravidez e são consideradas como suporte à remodelação da artéria espiral e à invasão trofoblástica, em vez de atacar o feto, distinguindo-as das células natural killer citotóxicas do sangue periférico. As hipóteses imunológicas da perda gestacional recorrente propõem que a tolerância perturbada, o número ou atividade anormais das células natural killer, ou perfis de citocinas desequilibrados prejudicam a implantação ou a placentação. No entanto, as células natural killer do sangue periférico não refletem de forma confiável as populações uterinas, e as evidências que ligam os parâmetros imunológicos medidos à perda são inconsistentes.

Clinical relevance

As explicações imunológicas são atraentes para pacientes com perda gestacional recorrente inexplicada, o que tem fomentado a oferta generalizada de testes e terapias imunológicas, apesar das evidências fracas. Esta entrada resume a biologia e o debate probatório para referência; não recomenda testes imunológicos ou imunoterapia, que as diretrizes geralmente não apoiam fora da pesquisa.

Epidemiology

Uma grande parte da perda gestacional recorrente é inexplicada após avaliação padrão, e as causas imunológicas são hipotetizadas para explicar alguns desses casos, mas a proporção verdadeiramente atribuível à disfunção imunológica é desconhecida dadas as dificuldades de medição e definição.

Evidence & guidelines

Uma revisão sistemática e meta-análise examinou os níveis de células natural killer em mulheres com aborto espontâneo recorrente e infertilidade, encontrando associações que são limitadas pela heterogeneidade e significado clínico incerto. As principais diretrizes, incluindo as da ESHRE, não recomendam testes rotineiros de células natural killer ou imunoterapias, como imunoglobulina intravenosa, para perda gestacional recorrente fora de um contexto de pesquisa.

History

A imunologia reprodutiva surgiu do enigma de como o sistema imunológico materno tolera o feto, gerando teorias aloimunes de perda gestacional recorrente e uma gama de imunoterapias no final do século XX. Muitos desses tratamentos foram posteriormente considerados ineficazes ou prejudiciais em ensaios, e a atenção mudou para a caracterização das células natural killer uterinas e para a distinção delas das populações do sangue periférico, enquanto se enfatizava a lacuna entre associação e causalidade.

Debates

Os testes de células natural killer do sangue periférico fornecem informações sobre a perda gestacional recorrente?

As células natural killer do sangue periférico diferem das células natural killer uterinas e têm relevância incerta para o resultado da gravidez, portanto, o valor de testá-las é amplamente questionado.

A imunoterapia é justificada para a perda gestacional recorrente?

As imunoterapias falharam em grande parte em demonstrar benefício em estudos controlados, e as diretrizes desaconselham seu uso rotineiro fora da pesquisa.

Key figures

• Ashley Moffett
• Siobhan Quenby
• Ole Bjarne Christiansen

Seminal works

• seshadri-nk-2014
• rai-regan-2006

Frequently asked questions

As células natural killer são uma causa comprovada de aborto espontâneo recorrente?

Não. Associações foram relatadas, mas as células natural killer uterinas e sanguíneas diferem e as evidências não as estabelecem como uma causa comprovada e tratável; o teste de rotina não é recomendado pelas principais diretrizes.

Os tratamentos imunológicos devem ser usados para a perda gestacional recorrente?

As principais diretrizes não recomendam imunoterapias para perda gestacional recorrente fora da pesquisa, porque estudos controlados geralmente não demonstraram benefício.