Vírus RNA de Sentido Negativo: Gripe, Sarampo, Raiva

Os vírus RNA de cadeia simples de sentido negativo possuem um genoma complementar ao RNA mensageiro, por isso devem introduzir a sua própria RNA polimerase dependente de RNA na célula para transcrever uma mensagem legível antes que qualquer proteína viral possa ser produzida. Este grupo inclui os vírus da gripe, os paramixovírus (sarampo, papeira, vírus sincicial respiratório) e os rabdovírus, dos quais o vírus da raiva é o patógeno humano mais conhecido.

Definition

Os vírus RNA de sentido negativo são vírus RNA cujo genoma de cadeia simples é complementar ao RNA mensageiro e, portanto, não pode ser traduzido diretamente; eles devem empacotar uma RNA polimerase dependente de RNA para primeiro transcrever o RNA mensageiro, e em humanos incluem as famílias Orthomyxoviridae, Paramyxoviridae e Rhabdoviridae, entre outras.

Scope

Esta entrada apresenta as famílias de vírus RNA de sentido negativo de importância médica, a sua embalagem obrigatória de uma polimerase e as principais doenças humanas que causam, incluindo gripe, sarampo e raiva. É uma visão geral de referência da biologia e epidemiologia viral e não fornece orientação sobre gestão clínica ou tratamento.

Core questions

• Por que os vírus RNA de sentido negativo devem carregar sua própria polimerase para dentro da célula?
• Como a deriva e a mudança antigénica impulsionam a gripe sazonal e as pandemias?
• Por que o sarampo está entre os vírus humanos mais contagiosos, e por que a raiva é quase uniformemente fatal uma vez sintomática?

Key concepts

• Genoma de RNA de cadeia simples de sentido negativo
• RNA polimerase dependente de RNA empacotada
• Genoma segmentado e rearranjo (Orthomyxoviridae)
• Deriva antigénica e mudança antigénica
• Paramyxoviridae (sarampo, papeira, VSR)
• Rhabdoviridae e raiva
• Neurotropismo
• Alta contagiosidade do sarampo

Key theories

Deriva e mudança antigénica na gripe

Os vírus da gripe evitam a imunidade através da mutação pontual gradual das proteínas de superfície (deriva) e, no caso da gripe A, através do rearranjo de segmentos do genoma entre estirpes (mudança), sendo esta última capaz de gerar vírus pandémicos.

Mechanisms

Como o genoma de sentido negativo não pode ser lido pelos ribossomas, estes vírus devem transportar uma RNA polimerase dependente de RNA associada ao virião que sintetiza o RNA mensageiro após a entrada. Os vírus da gripe têm um genoma segmentado, o que permite o rearranjo quando duas estirpes co-infectam uma célula e subjaz à brusca mudança antigénica que pode produzir estirpes pandémicas, enquanto a mutação gradual produz a deriva antigénica por trás das epidemias sazonais. Os paramixovírus, como o sarampo, propagam-se eficientemente pela via respiratória e podem suprimir a imunidade, e o rabdovírus da raiva viaja ao longo dos nervos periféricos até ao sistema nervoso central, o que explica o seu curso neurotrópico e quase sempre fatal uma vez que a doença clínica aparece.

Clinical relevance

Os vírus RNA de sentido negativo causam grandes doenças humanas, incluindo gripe sazonal e pandémica, sarampo e as suas complicações, e raiva. A sua biologia explica porque as vacinas contra a gripe devem ser atualizadas, porque o sarampo requer uma imunidade populacional muito elevada para ser controlado, e porque a raiva é prevenida antes do início dos sintomas, em vez de ser tratada depois. Esta entrada é descritiva e não constitui uma base para diagnóstico ou tratamento individual.

Epidemiology

A gripe causa epidemias sazonais recorrentes e pandemias periódicas; o sarampo continua a ser uma das principais causas de morte infantil evitáveis por vacinação onde a cobertura de imunização é baixa, embora a mortalidade global tenha diminuído substancialmente com a vacinação expandida; a raiva causa dezenas de milhares de mortes anualmente, predominantemente através da transmissão mediada por cães em regiões endémicas.

Evidence & guidelines

Textos de virologia de referência e revisões autorizadas caracterizam a biologia destas famílias, e a modelagem baseada em vigilância documenta o impacto da vacinação contra o sarampo na mortalidade global; as revisões sobre a gripe resumem a base de deriva e mudança para a reformulação contínua da vacina (descrita ao nível da evidência, não do aconselhamento individual).

History

As pandemias de gripe, mais devastadoramente em 1918, estabeleceram os ortomixovírus como uma ameaça global recorrente e motivaram o estudo da variação antigénica. O sarampo foi caracterizado como um paramixovírus altamente contagioso e tornou-se um alvo de intensas campanhas de vacinação, enquanto a raiva, uma das infecções mais antigas reconhecidas, foi a doença para a qual Pasteur desenvolveu uma vacina precoce pós-exposição, definindo a abordagem moderna para a prevenção de rabdovírus.

Key figures

• Yoshihiro Kawaoka
• Robert Webster
• Thiravat Hemachudha

Seminal works

• horimoto-2005
• simons-2012
• hemachudha-2002

Frequently asked questions

Por que as vacinas contra a gripe mudam de ano para ano?

As proteínas de superfície da gripe sofrem mutações contínuas (deriva antigénica) e a gripe A pode rearranjar o seu genoma segmentado (mudança antigénica), de modo que as estirpes circulantes mudam e as vacinas são periodicamente reformuladas para corresponder a elas.

Por que a raiva é considerada quase sempre fatal uma vez que os sintomas começam?

O vírus da raiva viaja ao longo dos nervos até o sistema nervoso central; quando os sintomas neurológicos aparecem, a infecção já está estabelecida no cérebro, razão pela qual a prevenção depende de medidas pós-exposição oportunas antes do início dos sintomas.