Vírus RNA de Sentido Positivo e Coronavírus

Os vírus RNA de fita simples de sentido positivo possuem um genoma que pode atuar diretamente como RNA mensageiro, de modo que o genoma que entra é imediatamente traduzido pelos ribossomos do hospedeiro para iniciar a infecção. Este grupo grande e medicamente importante inclui os picornavírus (poliovírus, rinovírus, hepatite A), flavivírus (dengue, Zika, febre amarela, hepatite C), togavírus e os coronavírus responsáveis pela SARS, MERS e COVID-19.

Definition

Vírus RNA de sentido positivo são vírus RNA cujo genoma de fita simples tem a mesma polaridade que o RNA mensageiro e pode ser traduzido diretamente pelos ribossomos do hospedeiro após a entrada; em humanos, eles incluem as famílias Picornaviridae, Flaviviridae, Togaviridae e Coronaviridae, entre outras.

Scope

Esta entrada introduz as famílias de vírus RNA de sentido positivo, sua estratégia de replicação distintiva e as doenças humanas que causam, com atenção particular aos coronavírus como agentes de epidemias recentes e de uma pandemia. É uma visão geral de referência da biologia viral e epidemiologia e não fornece manejo clínico ou orientação de tratamento.

Core questions

• Por que o genoma de um vírus RNA de sentido positivo pode servir diretamente como RNA mensageiro?
• Quais características dos coronavírus sustentam sua capacidade de transmissão e emergência entre espécies?
• Como a alta taxa de mutação dos vírus RNA afeta a doença e o controle?

Key concepts

• Genoma de RNA de fita simples de sentido positivo
• Tradução direta do genoma
• RNA polimerase RNA-dependente
• Altas taxas de mutação e recombinação
• Picornaviridae (poliovírus, rinovírus, hepatite A)
• Flaviviridae (dengue, Zika, hepatite C)
• Coronaviridae (SARS-CoV, MERS-CoV, SARS-CoV-2)
• Emergência zoonótica

Key theories

Origem e evolução zoonótica do coronavírus

Estudos comparativos e filogenéticos indicam que os principais coronavírus humanos patogênicos descendem de reservatórios animais, principalmente morcegos, com o transbordamento e a adaptação produzindo SARS-CoV, MERS-CoV e SARS-CoV-2.

Mechanisms

Como seu genoma tem polaridade de sentido mensageiro, os vírus RNA de fita positiva podem ser traduzidos imediatamente ao entrar na célula, produzindo as proteínas necessárias para replicar o genoma, incluindo uma RNA polimerase RNA-dependente codificada pelo vírus que carece de revisão em muitas famílias e, portanto, gera altas taxas de mutação. Os coronavírus são excepcionais entre os vírus RNA por possuírem uma exonuclease de revisão e um genoma grande, e se replicam por meio de um conjunto aninhado de RNAs mensageiros subgenômicos. Suas proteínas de pico medeiam a ligação ao receptor e a entrada, e as mudanças nesta proteína influenciam o alcance do hospedeiro e a transmissibilidade, contribuindo para a emergência zoonótica.

Clinical relevance

Os vírus RNA de sentido positivo causam um amplo espectro de doenças humanas, desde o resfriado comum e poliomielite até dengue, hepatite viral e doenças respiratórias graves causadas por coronavírus. Sua biologia explica por que alguns causam doenças agudas autolimitadas, enquanto outros estabelecem infecção crônica ou causam epidemias. Esta entrada descreve mecanismos e associações de doenças e não é uma base para diagnóstico ou tratamento individual.

Epidemiology

Este grupo inclui vírus endêmicos globalmente distribuídos e importantes agentes epidêmicos e pandêmicos; os coronavírus produziram o surto de SARS de 2003, a MERS e a pandemia de COVID-19, enquanto flavivírus como a dengue causam grandes epidemias recorrentes em regiões tropicais.

Evidence & guidelines

Relatórios genômicos e clínicos que caracterizam SARS-CoV, MERS-CoV e SARS-CoV-2, juntamente com textos de virologia de referência, documentam a biologia e a emergência desses vírus; a rápida identificação genômica de SARS-CoV-2 em 2020 exemplifica como os surtos de vírus RNA de sentido positivo são agora investigados.

History

O poliovírus, um picornavírus, foi central para o estudo molecular inicial dos vírus RNA e para uma das grandes conquistas da vacinação. Os coronavírus passaram de patógenos respiratórios relativamente menores para a vanguarda da saúde global com a epidemia de SARS de 2003, a posterior emergência da MERS e a identificação de SARS-CoV-2 em 2019-2020, o que ressaltou o potencial pandêmico dos vírus RNA de sentido positivo zoonóticos.

Key figures

• Vincent Racaniello
• Zheng-Li Shi
• David Baltimore

Seminal works

• cui-2018
• zhu-2020
• ksiazek-2003

Frequently asked questions

O que torna um vírus 'de sentido positivo'?

Seu genoma de RNA tem a mesma polaridade que o RNA mensageiro, então, uma vez dentro de uma célula, ele pode ser traduzido diretamente pelos ribossomos do hospedeiro sem primeiro ser copiado em uma fita complementar.

Por que os coronavírus causaram várias epidemias recentes?

Os coronavírus circulam em reservatórios animais, como morcegos, e podem se adaptar a novos hospedeiros; mudanças em sua proteína de pico podem permitir o transbordamento para humanos, como visto com SARS-CoV, MERS-CoV e SARS-CoV-2.