Doença Linfoproliferativa Pós-Transplante

A doença linfoproliferativa pós-transplante (DLPT) é um grupo heterogêneo de proliferações linfoides (e ocasionalmente plasmocitárias) que surgem após o transplante como consequência da imunossupressão. A maioria dos casos é impulsionada pelo vírus Epstein-Barr, e a doença abrange um continuum desde lesões policlonais precoces até linfomas monomórficos agressivos, tornando-a a malignidade linfoide associada ao transplante mais importante.

Definition

A doença linfoproliferativa pós-transplante é uma proliferação linfoide ou plasmocitária que se desenvolve em um receptor de transplante de órgão sólido ou de células-tronco hematopoéticas como resultado da imunossupressão; ela varia desde lesões hiperplásicas precoces, frequentemente policlonais, até linfomas polimórficos e monomórficos e doença de Hodgkin clássica, a maioria dos quais associados ao vírus Epstein-Barr.

Scope

Este tópico introduz a definição e o espectro da doença DLPT, o papel central do vírus Epstein-Barr e da vigilância reduzida de células T, os principais fatores de risco e as categorias patológicas reconhecidas. É de caráter educacional-referencial e não fornece instruções de estadiamento, tratamento ou manejo da imunossupressão.

Core questions

• Como o vírus Epstein-Barr impulsiona a maioria dos casos de DLPT?
• Por que o espectro da DLPT varia de lesões policlonais a linfoma monomórfico?
• Quais fatores aumentam o risco de DLPT, e por que o status EBV-soronegativo é importante?
• Como a DLPT é categorizada patologicamente?

Key concepts

• Proliferação de células B impulsionada pelo vírus Epstein-Barr (EBV)
• Perda da vigilância de células T específicas para EBV
• Espectro da doença: lesões precoces, polimórficas, monomórficas, tipo Hodgkin clássico
• DLPT EBV-positiva versus EBV-negativa
• Fatores de risco: incompatibilidade EBV D+/R-, grau de imunossupressão, idade do receptor
• Redução da imunossupressão como primeira resposta conceitual

Mechanisms

A maioria dos casos de DLPT surge quando a imunossupressão reduz as respostas de células T citotóxicas específicas para o EBV que normalmente contêm as células B infectadas pelo EBV; a proliferação descontrolada dessas células pode progredir ao longo de um espectro, desde hiperplasia policlonal até linfoma clonal e monomórfico. Uma minoria dos casos é EBV-negativa e tende a ocorrer mais tarde, sugerindo vias parcialmente distintas. O risco é maior quando um receptor EBV-soronegativo recebe um órgão de um doador soropositivo (infecção primária por EBV sob imunossupressão), e aumenta com a intensidade da imunossupressão. Como a doença é parcialmente uma falha da vigilância imunológica, a redução da imunossupressão é conceitualmente um elemento fundamental do manejo, conforme descrito em revisões da doença.

Clinical relevance

A DLPT é uma das principais malignidades associadas ao transplante e uma causa reconhecida de morbidade e mortalidade, portanto, o conhecimento de seus fatores de risco e apresentações informa a vigilância de longo prazo dos receptores. Esta entrada explica a biologia, classificação e conceitos de risco da DLPT apenas para orientação; não fornece critérios diagnósticos para pacientes individuais, regimes de tratamento ou orientação de ajuste da imunossupressão.

Epidemiology

A DLPT está entre os cânceres mais característicos da população transplantada, e dados de registro, como a ligação de Engels e colaboradores, mostram taxas marcadamente elevadas de linfoma não-Hodgkin após transplante de órgão sólido. A incidência varia de acordo com o órgão transplantado, a intensidade e o tipo de imunossupressão, a idade do receptor e, especialmente, o sorostatus do EBV, com receptores EBV-soronegativos de órgãos soropositivos apresentando o maior risco; muitos casos EBV-positivos ocorrem relativamente cedo após o transplante, enquanto a doença EBV-negativa tende a se apresentar mais tarde.

History

As proliferações linfoides após o transplante foram reconhecidas como relacionadas à imunossupressão no início da era do transplante, e a associação com o vírus Epstein-Barr esclareceu grande parte da biologia. A doença foi subsequentemente organizada em um espectro patológico graduado dentro das classificações de linfoma da Organização Mundial da Saúde, e revisões modernas sintetizam seus mecanismos, categorias e fatores de risco, estabelecendo a DLPT como uma entidade distinta e clinicamente importante.

Key figures

• Daan Dierickx
• Thomas M. Habermann
• Eric A. Engels

Seminal works

• dierickx-2018

Frequently asked questions

O que causa a maioria dos casos de doença linfoproliferativa pós-transplante?

A maioria dos casos é impulsionada pelo vírus Epstein-Barr: a imunossupressão enfraquece o controle das células T sobre as células B infectadas pelo EBV, permitindo que elas proliferem, às vezes progredindo para linfoma.

Por que os receptores EBV-soronegativos têm maior risco de DLPT?

Um receptor EBV-negativo que recebe um órgão de um doador EBV-positivo pode adquirir uma infecção primária por EBV enquanto imunossuprimido, com pouca imunidade pré-existente para contê-la, o que aumenta o risco de DLPT impulsionada pelo EBV.