Neoplasia de Novo em Receptores de Transplante

Neoplasia de novo refere-se a cancros que surgem após o transplante num recetor, em oposição a um cancro transmitido com o órgão do dador ou à recorrência de um tumor pré-existente. Tais cancros ocorrem a taxas substancialmente mais elevadas do que na população geral e são uma das principais causas de morte a longo prazo com um enxerto funcional, refletindo a perda da vigilância imunitária sob imunossupressão crónica.

Definition

Uma neoplasia de novo num recetor de transplante é um novo cancro primário que se desenvolve após o transplante, distinto do cancro transmitido pelo dador ou da recorrência de uma neoplasia que o recetor tinha antes do transplante; coletivamente, estes cancros ocorrem com uma frequência aumentada que é atribuída à perda de controlo imunitário relacionada com a imunossupressão.

Scope

Este tópico abrange o risco excessivo de cancro global e específico do local após o transplante de órgãos sólidos, o papel central da vigilância imunitária comprometida e dos vírus oncogénicos, e o padrão distintivo em que os cancros relacionados com vírus e com o sistema imunitário são mais elevados. É de natureza educacional e de referência, não fornecendo esquemas de rastreio ou orientação de tratamento.

Core questions

• Qual a incidência de cancro após o transplante, e quais os cancros mais aumentados?
• Por que razão os cancros associados a vírus e relacionados com o sistema imunitário dominam o risco excessivo?
• Como a imunossupressão contribui para a carcinogénese além da simples supressão imunitária?
• Como o padrão de cancro pós-transplante se compara com o observado noutros estados de imunodeficiência?

Key concepts

• Cancro de novo versus cancro transmitido pelo dador versus cancro recorrente
• Perda da vigilância imunitária
• Vírus oncogénicos (EBV, HHV-8, HPV, outros)
• Razão de incidência padronizada (SIR)
• Excesso de cancro relacionado com vírus e com o sistema imunitário
• Cancros de pele e doença linfoproliferativa pós-transplante como entidades principais

Mechanisms

A imunossupressão crónica diminui a capacidade do sistema imunitário de reconhecer e eliminar células transformadas e de controlar vírus oncogénicos, pelo que os cancros impulsionados por infeções virais aumentam desproporcionalmente; o vírus Epstein-Barr está subjacente a grande parte da doença linfoproliferativa, o herpesvírus humano 8 está ligado ao sarcoma de Kaposi, e o papilomavírus humano contribui para cancros anogenitais e alguns outros. Estudos populacionais confirmam que o risco excessivo é amplo, mas inclinado para estes cancros relacionados com infeções e com o sistema imunitário, em vez de uniformemente em todos os tipos de tumor. Alguns agentes imunossupressores também podem ter propriedades pró-oncogénicas diretas ou, inversamente, antiproliferativas, pelo que o efeito líquido reflete tanto o grau de imunossupressão quanto os medicamentos específicos utilizados, conforme discutido na literatura sobre imunossupressão.

Clinical relevance

Como o cancro é uma das principais causas de mortalidade tardia após o transplante, a vigilância do cancro faz parte dos cuidados a longo prazo do recetor, e a compreensão de quais cancros são mais elevados informa como essa vigilância é concebida. Esta entrada resume a epidemiologia e os mecanismos do cancro pós-transplante apenas para orientação; não fornece intervalos de rastreio, regimes de redução de risco ou recomendações de tratamento.

Epidemiology

Numa grande ligação de registos nos EUA, Engels e colegas descobriram que os recetores de transplante de órgãos sólidos tinham aproximadamente o dobro da incidência geral de cancro da população geral, com riscos marcadamente elevados para cancros como linfoma não-Hodgkin, cancros de pulmão, fígado e rim, e para vários tumores associados a vírus. A meta-análise de Grulich e colegas mostrou que o padrão de cancros elevados em recetores de transplante é muito semelhante ao de pessoas com VIH/SIDA, apoiando a deficiência imunitária e os vírus oncogénicos como impulsionadores partilhados. Os cancros de pele e a doença linfoproliferativa pós-transplante estão entre as entidades mais características.

History

À medida que a sobrevivência do enxerto e do paciente melhorava, o custo oncológico a longo prazo da imunossupressão tornava-se cada vez mais evidente. A convergência na década de 2000 de grandes registos de transplantes com registos de cancro permitiu estimativas em escala populacional do risco específico do local, e análises comparativas com coortes de VIH/SIDA reforçaram o papel central da deficiência imunitária e da infeção oncogénica, estabelecendo a neoplasia de novo como uma preocupação definidora a longo prazo no transplante.

Key figures

• Eric A. Engels
• Andrew E. Grulich
• Philip F. Halloran

Seminal works

• engels-2011
• grulich-2007

Frequently asked questions

Por que razão os recetores de transplante desenvolvem mais cancro do que a população geral?

A imunossupressão a longo prazo enfraquece a vigilância imunitária que normalmente deteta e remove células anormais e controla vírus causadores de cancro, pelo que os cancros relacionados com vírus e com o sistema imunitário, em particular, ocorrem com mais frequência.

O que significa 'neoplasia de novo' em transplantes?

Refere-se a um cancro completamente novo que se desenvolve no recetor após o transplante, distinto de um cancro transmitido dentro do órgão do dador ou de uma recorrência de um cancro que o recetor já tinha.