Compostos de Nitratos e Nitritos

Nitratos e nitritos orgânicos são fármacos vasodilatadores que atuam como doadores exógenos de óxido nítrico. Após a bioativação no tecido vascular, eles liberam óxido nítrico, que estimula a guanilil ciclase solúvel a aumentar o GMP cíclico e relaxar o músculo liso vascular — predominantemente nas veias em exposições usuais, reduzindo a pré-carga cardíaca e aliviando a isquemia miocárdica da angina.

Definition

Nitratos e compostos de nitrito são vasodilatadores doadores de óxido nítrico que, após bioativação enzimática ou não enzimática, liberam óxido nítrico para ativar a guanilil ciclase solúvel, aumentar o GMP cíclico e relaxar o músculo liso vascular, produzindo venodilatação e vasodilatação coronariana.

Scope

O tópico abrange a bioativação e o mecanismo de óxido nítrico / GMP cíclico dos nitratos orgânicos, seus efeitos hemodinâmicos, o problema da tolerância aos nitratos e seu lugar entre os vasodilatadores cardiovasculares. É uma referência farmacológica e não oferece orientação de dosagem ou tratamento individualizado.

Core questions

• Como os nitratos orgânicos são bioativados para liberar óxido nítrico?
• Como a via óxido nítrico / GMP cíclico relaxa o músculo liso vascular?
• Por que a exposição contínua a nitratos produz tolerância?
• Qual é a base hemodinâmica para o alívio da angina pelos nitratos?

Key concepts

• Doação de óxido nítrico
• Bioativação de nitratos orgânicos
• Guanilil ciclase solúvel e GMP cíclico
• Venodilatação e redução da pré-carga
• Vasodilatação coronariana
• Tolerância a nitratos e intervalos livres de nitrato

Key theories

Vasodilatação por óxido nítrico / GMP cíclico

O óxido nítrico, a molécula responsável pela atividade do fator relaxante derivado do endotélio, ativa a guanilil ciclase solúvel no músculo liso vascular para aumentar o GMP cíclico, que diminui o cálcio intracelular e produz relaxamento; os nitratos orgânicos exploram essa via atuando como doadores exógenos de óxido nítrico.

Mechanisms

Nitratos orgânicos como a nitroglicerina são pró-fármacos que sofrem bioativação no músculo liso vascular — a aldeído desidrogenase mitocondrial contribui para esta etapa para a nitroglicerina — liberando óxido nítrico ou uma espécie relacionada. O óxido nítrico, identificado como o transportador da atividade do fator relaxante derivado do endotélio, estimula a guanilil ciclase solúvel a aumentar o GMP cíclico; o GMP cíclico ativa a proteína quinase G, diminui o cálcio citosólico e relaxa o músculo liso. A venodilatação predominante em exposições usuais reduz a pré-carga e o estresse da parede ventricular, diminuindo a demanda de oxigênio miocárdico, enquanto a vasodilatação coronariana pode melhorar o suprimento. A exposição contínua atenua a resposta (tolerância), atribuída em parte à bioativação prejudicada e ao aumento do estresse oxidativo envolvendo a mesma maquinaria enzimática, razão pela qual são utilizados intervalos livres de nitrato.

Clinical relevance

Os nitratos são agentes há muito estabelecidos para o alívio sintomático da angina e têm um papel no manejo da insuficiência cardíaca aguda e da congestão pulmonar como vasodilatadores redutores da pré-carga. Esta entrada descreve seu mecanismo e efeitos hemodinâmicos para referência educacional; não é uma base para prescrever, programar ou combinar esses medicamentos em um paciente individual.

Epidemiology

Os nitratos orgânicos continuam sendo amplamente utilizados para alívio sintomático, em vez de redução da mortalidade, e as diretrizes contemporâneas os posicionam entre as opções antianginosas e vasodilatadoras. Sua principal limitação prática em nível populacional é o desenvolvimento de tolerância com o uso contínuo, gerenciado por esquemas de dosagem que permitem intervalos livres de nitrato.

History

O nitrito de amila e a nitroglicerina entraram em uso clínico para angina no século XIX, muito antes de seu mecanismo ser compreendido. A base molecular surgiu no final do século XX com a identificação do fator relaxante derivado do endotélio como óxido nítrico e a elucidação da via de sinalização óxido nítrico / GMP cíclico — trabalho reconhecido pelo Prêmio Nobel de 1998 — que reformulou os nitratos orgânicos como doadores exógenos de óxido nítrico e esclareceu a base da tolerância aos nitratos.

Debates

Qual é o mecanismo da tolerância aos nitratos e como ela pode ser melhor mitigada?

A exposição contínua a nitratos atenua a resposta vasodilatadora através da bioativação prejudicada e do estresse oxidativo; as contribuições relativas desses processos e as melhores estratégias para preservar a eficácia permanecem áreas de investigação.

Key figures

• Salvador Moncada
• Robert Furchgott
• Ferid Murad
• Louis Ignarro
• Thomas Münzel

Seminal works

• palmer-1987

Frequently asked questions

Por que os nitratos orgânicos são chamados de doadores de óxido nítrico?

Após a bioativação no tecido vascular, eles liberam óxido nítrico (ou uma espécie relacionada), que é a mesma molécula sinalizadora que o endotélio produz para relaxar os vasos sanguíneos; os medicamentos fornecem essa molécula exogenamente.

Por que o uso contínuo de nitratos perde a eficácia?

A exposição sustentada produz tolerância, atribuída à bioativação prejudicada e ao aumento do estresse oxidativo, razão pela qual os regimes de dosagem geralmente incluem um intervalo livre de nitrato para restaurar a responsividade.