Necrose e Morte Celular

A necrose é uma forma de morte celular marcada pela perda da integridade da membrana, extravasamento do conteúdo celular e uma resposta inflamatória concomitante. Classicamente considerada a morte acidental e não regulada que se segue a uma lesão grave, a necrose é agora reconhecida por incluir variantes reguladas, como a necroptose, que partilham a mesma morfologia, mas progridem através de vias moleculares definidas. A necrose distingue-se da apoptose pelas suas consequências inflamatórias e pelos seus padrões morfológicos no tecido.

Definition

A necrose é um tipo de morte celular caracterizada pela rutura da membrana plasmática, libertação de conteúdos intracelulares e uma consequente reação inflamatória, englobando tanto a morte acidental (não regulada) por lesão avassaladora quanto as vias necróticas reguladas, como a necroptose.

Scope

Este tópico abrange a morfologia da necrose, os seus principais padrões teciduais (coagulativa, liquefativa, caseosa, gordurosa, fibrinóide e gangrenosa), a distinção entre necrose acidental e regulada, e a necroptose como a via necrótica regulada mais bem caracterizada. Contrasta a necrose com a apoptose, mas remete o detalhe da maquinaria apoptótica para o tópico relacionado.

Core questions

• Como a necrose difere morfológica e imunologicamente da apoptose?
• Que padrões teciduais de necrose existem e o que significam?
• A necrose é sempre não regulada, ou pode ser uma via programada?
• Como a necrose provoca inflamação através da libertação de conteúdos celulares?

Key concepts

• Perda da integridade da membrana plasmática
• Necrose coagulativa
• Necrose liquefativa
• Necrose caseosa
• Necrose gordurosa, fibrinóide e gangrenosa
• Necroptose (necrose regulada)
• Padrões moleculares associados a danos e inflamação

Mechanisms

Na necrose acidental, uma lesão grave esgota o ATP e compromete a integridade da membrana e dos organelos, fazendo com que a célula inche e se rompa. O extravasamento de conteúdos intracelulares — incluindo padrões moleculares associados a danos — para o ambiente recruta células inflamatórias, o que é a característica distintiva da necrose em relação ao processo imunologicamente silencioso da apoptose. O padrão morfológico depende do tecido e da causa: a necrose coagulativa preserva a arquitetura em órgãos sólidos após isquemia, a necrose liquefativa dissolve o tecido no cérebro e em abcessos, a necrose caseosa produz um foco semelhante a queijo típico da tuberculose, e os padrões gorduroso, fibrinóide e gangrenoso refletem contextos particulares. A necroptose é uma forma regulada executada através de quinases de proteína interativas com recetores (RIPK1 e RIPK3) e da pseudocinase MLKL, que permeabiliza a membrana plasmática, produzindo morfologia necrótica sob controlo genético.

Clinical relevance

O reconhecimento do padrão de necrose no tecido ajuda a localizar e caracterizar processos de doença — por exemplo, a necrose coagulativa indica enfarte, a necrose caseosa aponta para infeção granulomatosa e a necrose liquefativa sugere um abcesso ou enfarte cerebral. A entrada descreve estes padrões para referência e não fornece limiares de diagnóstico ou orientação de gestão.

Evidence & guidelines

A classificação molecular da necrose e das suas variantes reguladas é consolidada pelo consenso de peritos do Comité de Nomenclatura sobre Morte Celular, enquanto os padrões teciduais clássicos são codificados em referências de patologia padrão.

History

A necrose foi por muito tempo definida morfologicamente como a desorganização e degradação de células após lesão letal, e contrastada com a apoptose após esta ter sido caracterizada em 1972. A descoberta nas décadas de 2000 e 2010 de que alguma necrose é geneticamente programada — a necroptose, executada por RIPK3 e MLKL — derrubou a suposição de que toda a necrose é acidental e impulsionou uma nomenclatura atualizada que distingue a morte celular regulada da acidental.

Debates

Quanta necrose in vivo é regulada versus acidental?

O reconhecimento da necroptose e de outras vias necróticas reguladas levantou a questão de quão frequentemente a necrose observada em doenças reflete uma via programada suscetível de modulação, em vez de um colapso passivo, um equilíbrio que varia com a lesão e o tecido e que permanece sob investigação.

Key figures

• Guido Kroemer
• Peter Vandenabeele
• Douglas Green

Seminal works

• galluzzi-2018-nomenclature
• pasparakis-vandenabeele-2015

Frequently asked questions

Por que a necrose causa inflamação, mas a apoptose geralmente não?

A necrose rompe a membrana plasmática e liberta conteúdos intracelulares, incluindo moléculas que atuam como sinais de perigo para o sistema imunitário, enquanto a apoptose empacota a célula em corpos delimitados por membrana que são eliminados sem derramar o seu conteúdo.

A necroptose é o mesmo que necrose?

A necroptose produz morfologia necrótica, mas é uma via regulada impulsionada por quinases específicas (RIPK1, RIPK3) e pelo efetor MLKL, sendo, portanto, um subtipo programado em vez da necrose acidental causada por lesão avassaladora.