Concentrações ED50, EC50 e IC50

ED50, EC50 e IC50 são parâmetros de meia-resposta que localizam uma curva dose-resposta no eixo da dose e servem como índices numéricos padrão de potência. EC50 é a concentração que produz metade do efeito máximo, ED50 é a dose que produz metade do efeito máximo (ou, para dados quantais, metade da população), e IC50 é a concentração que produz inibição metade-máxima de um processo.

Definition

EC50 é a concentração de um fármaco que produz 50% do seu efeito máximo; ED50 é a dose que produz 50% do efeito gradual máximo ou, na análise quantal, a dose na qual 50% de uma população mostra a resposta definida; IC50 é a concentração que produz 50% de inibição de uma atividade medida.

Scope

Este tópico define os três índices de meia-resposta, explica como cada um é lido a partir de uma curva dose-resposta ou de inibição, distingue seu uso em contextos graduais versus quantais, e observa que estes são descritores empíricos de uma curva, em vez de medidas diretas de afinidade de ligação. É de caráter educacional-referencial e não fornece orientação de dosagem.

Core questions

• O que EC50, ED50 e IC50 medem, e como eles diferem?
• Como um valor de meia-resposta é lido a partir de uma curva dose-resposta ou de inibição?
• Por que os índices de meia-resposta são usados como medida padrão de potência?
• Por que IC50 não é o mesmo que uma constante de afinidade de ligação?

Key concepts

• EC50 (concentração efetiva metade-máxima)
• ED50 (dose efetiva mediana)
• IC50 (concentração inibitória metade-máxima)
• Índice de potência
• ED50 gradual versus quantal
• Ponto médio e inflexão da curva
• Dependência do ensaio do IC50

Mechanisms

Cada índice de meia-resposta marca o ponto em uma curva dose-resposta onde a resposta está na metade do caminho entre sua linha de base e seu máximo. Para uma curva sigmoide gradual ajustada pela equação de Hill, EC50 é a concentração no ponto médio da curva e é o índice convencional de potência: um EC50 menor significa um fármaco mais potente. ED50 desempenha o mesmo papel em uma escala de dose e, na análise quantal, denota a dose na qual metade da população atinge o ponto final definido. IC50 é o ponto médio análogo para uma curva de inibição, a concentração que reduz pela metade uma atividade medida. Esses índices são características empíricas da curva observada e dependem das condições do ensaio; em particular, o IC50 é influenciado pela concentração do substrato ou ligante competidor e, portanto, não é, por si só, uma constante de afinidade. A terminologia da IUPHAR padroniza esses símbolos e suas definições.

Clinical relevance

Os valores de meia-resposta são a moeda comum para relatar e comparar a potência de fármacos e inibidores em diferentes estudos. Esta entrada os apresenta para referência educacional; eles descrevem onde uma curva se situa no eixo da dose e não são uma base para selecionar doses em pacientes.

History

Os índices de meia-resposta tornaram-se descritores padrão à medida que a farmacologia quantitativa adotou o ajuste de curvas sigmoides. A relação entre um IC50 observado e a constante de inibição subjacente foi esclarecida pelo tratamento de Cheng-Prusoff da inibição competitiva, e a terminologia da IUPHAR posteriormente fixou os símbolos EC50, ED50 e IC50 e seus significados.

Key figures

• Terry Kenakin
• David Colquhoun
• Yung-Chi Cheng
• William Prusoff

Seminal works

• neubig-2003

Frequently asked questions

Qual a diferença entre EC50 e ED50?

EC50 é expresso em termos de concentração no local de ação e é lido a partir de uma curva concentração-efeito gradual, enquanto ED50 é expresso como uma dose; na análise quantal, ED50 significa especificamente a dose na qual metade de uma população testada mostra a resposta tudo-ou-nada.

IC50 é uma medida de afinidade de ligação?

Não diretamente. IC50 é uma concentração empírica que reduz pela metade uma atividade medida sob condições de ensaio particulares, e depende de fatores como a concentração do substrato competidor; convertê-lo em uma constante de afinidade requer suposições adicionais, como na relação de Cheng-Prusoff.